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Abrir conjuntos de dados de ressonância magnética sobre psicose?

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Existem conjuntos de dados de ressonância magnética abertos de adultos normais e saudáveis ​​(como controles) e indivíduos psicóticos?

Como ADNI para Alzheimer ou OASIS para envelhecimento.


O Australian Schizophrenia Research Bank (http://www.schizophreniaresearch.org.au/bank/research-information/information-on-datasample-availability-for-researchers/) tem um banco de dados 'aberto' de ressonância magnética clínica (T1s e DTI ), bem como controles saudáveis. O acesso não é gratuito - eles cobram uma taxa de administração para cobrir os custos. É um esforço contínuo e acho que há cerca de 500 ressonâncias magnéticas de pacientes lá agora, mas não tenho certeza de quais são os números mais recentes exatamente.


Estatísticas do diário

Estatísticas principais do jornal para o volume de 2020:

Inscrições recebidas 1 4
Avaliações solicitadas 2 9
Avaliações recebidas 3 0
Total de rejeições 4 1
. dos quais, a Mesa rejeita 5 1
Aceitações 6 0
Taxa de aceitação 7 0%
Tempo desde a submissão até a publicação 8 204 dias

Definições
1 Número de novos artigos recebidos pela revista
2 Número de e-mails de convite de revisão por pares que foram enviados
3 Número de relatórios de revisão por pares concluídos recebidos
4 Número total de artigos rejeitados (incluindo rejeições de mesa)
5 Número de artigos rejeitados antes da revisão por pares
6 Número de artigos que receberam uma decisão de 'Aceitar para publicação'
7 Número de aceitações, como uma porcentagem, em relação ao número total de decisões finais
8 Média 'média' desde a submissão até a publicação para todas as publicações no volume


O Projeto R-fMRI Maps

Temos o prazer de anunciar o lançamento do projeto R-fMRI Maps.

O objetivo do projeto R-fMRI Maps é construir um grande volume de dados de índices intrínsecos de atividade cerebral, que tem o potencial de nos permitir abordar questões críticas sobre o cérebro. Aqui, compartilhamos uma ampla gama de índices R-fMRI de dados R-fMRI abertos (por meio de um pipeline de processamento padrão construído em DPABI / DPARSF) e incentivamos os pesquisadores a compartilhar seus índices R-fMRI processados ​​com o público por meio do projeto R-fMRI Maps .

Recentemente, iniciativas de compartilhamento de dados (por exemplo, FCP / INDI, openfMRI, fMRIDC de base e ADNI, HCP, NDAR, PING de coordenada) possibilitaram o modelo de pesquisa de big data na comunidade de imagens cerebrais. No entanto, o compartilhamento de dados brutos requer esforços intensivos de coordenação, enorme demanda de mão de obra e recursos de armazenamento / gerenciamento de grande quantidade de dados. Além disso, o compartilhamento de dados brutos está atolado em questões de privacidade decorrentes da possibilidade de ser capaz de identificar os participantes a partir de dados brutos de alta dimensão. Essas preocupações, juntamente com as demandas de organização de dados e o limite de grande upload de dados, impedem que uma comunidade mais ampla de imagens compartilhe seus valiosos conjuntos de dados de imagens cerebrais com o público.

O projeto R-fMRI Maps foi projetado para abordar as preocupações acima, compartilhando apenas os índices R-fMRI finais, que só precisa de requisitos de armazenamento / upload de dados leves e removeu as preocupações com a privacidade dos dados brutos. O projeto fornece uma GUI de organizador de dados conveniente integrada em DPABI / DPARSF para facilitar a organização de dados eficiente. Além disso, ao compartilhar os índices R-fMRI processados, os projetos removeram as barreiras dos recursos computacionais, bem como do conhecimento analítico para os usuários, permitindo assim que uma comunidade científica mais ampla (especialmente para especialistas em aprendizado de máquina) se junte no esforço de compreensão do cérebro .

Com o projeto R-fMRI Maps, esperamos construir um grande volume de dados sem precedentes de imagens cerebrais em uma ampla variedade de indivíduos: incluindo diferentes doenças neurológicas e psiquiátricas, bem como pessoas saudáveis ​​com diferentes características. Esperamos que esse big data possa ajudar a abordar a necessidade de uma abordagem de classificação baseada em neurociência para analisar uma grande variedade de doenças psiquiátricas, conforme denominado pelo NIMH RDoC Project. Esperamos que descobertas neurocientíficas mais empolgantes possam ser fomentadas por tal projeto e que um modelo inovador futuro possa ser inspirado por ele.

Esperamos sinceramente que você possa se juntar a nós, baixando e utilizando os dados compartilhados, ou compartilhando seus dados com este projeto. Se você tiver mais perguntas, consulte http://rfmri.org/RfMRIMapsDiscussion para discutir.

Diretor Adjunto, Centro de Pesquisa de Ressonância Magnética

Instituto de Psicologia, Academia Chinesa de Ciências

16 Lincui Road, Chaoyang District, Pequim 100101, China

P.S., por favor, veja abaixo uma lista de índices R-fMRI compartilhados.

1. Amplitude de flutuações de baixa frequência (ALFF)

2. ALFF fracionário (fALFF)

3. Homogeneidade regional (ReHo)

4. Conectividade homotópica espelhada por Voxel (VMHC)

5. Grau de centralidade (DC)

6. Matrizes de conectividade funcional do

uma. Atlas de etiquetagem anatômica automatizada (AAL)

c. Agrupamento de 200 ROIs de Craddock

d. Parcelas aleatórias de Zalesky

e. 160 ROIs funcionais de Dosenbach

g. 264 ROIs funcionais da Power

Além disso, a massa cinzenta (GM), matéria branca (WM) e líquido cefalorraquidiano (CSF) densidade e volume também são compartilhados.


Estudos em Destaque

Os estudos apresentados incluem apenas aqueles atualmente recrutando participantes. Os estudos com a data de início mais recente aparecem primeiro.

Segurança, tolerabilidade e farmacocinética da mudança de implante de risperidona oral para implante de risperidona

Este é um estudo aberto em pacientes com esquizofrenia estável para avaliar a segurança, tolerabilidade e farmacocinética da mudança do implante de risperidona oral para o implante de risperidona (DLP-114).

Mecanismos glutamatérgicos de psicose e engajamento do alvo (SA1)

50 voluntários saudáveis ​​(HV) participarão de 2 sessões idênticas de pharmacoBOLD (phBOLD) induzido por cetamina com pelo menos 7 dias de intervalo. Em ambos os dias, as avaliações clínicas serão realizadas após a remoção do sujeito do scanner.

HV terá alta para casa após liberação pelo médico do estudo. Este estudo irá atribuir doses de cetamina em sucessivas coortes de 10 indivíduos. A dose de cetamina para a 1ª coorte começará com 0,08 mg / kg. Para coortes subsequentes, o bolus será sucessivamente reduzido ou aumentado em 0,02 mg / kg (n = 10 / dose) para determinar a dose mais baixa de cetamina que ainda produz uma resposta robusta de phBOLD.

O estudo será sujeito e avaliador cego, ou seja, sujeitos e avaliadores, serão cegos para o grupo de tratamento (dose de cetamina).

O médico do estudo estará ciente da dose de cetamina, e a dose de cetamina será a mesma em ambas as sessões.

Os participantes não serão informados sobre a dose exata de cetamina que receberão, mas será baseada em seu peso e não será superior a 0,08 mg / kg.

Apoio de Bem-Estar Presencial vs. Remoto

A equipe do estudo usará os componentes do Alcance, Eficácia, Adoção, Implementação, Manutenção (RE-AIM) estrutura para comparar o Treinamento de Adaptação Cognitiva (CAT) ao Treinamento de Adaptação Cognitiva (R-CAT) 1-9 entregue remotamente dentro de uma organização de cuidado gerenciado (MCO), voltado para membros com doença mental grave (SMI) que precisam de assistência para a tomada regular de medicamentos.

Aprimoramento pré-frontal medial durante imagens de sistemas de esquizofrenia

Este ensaio clínico randomizado em controles saudáveis ​​(HC) e pacientes com esquizofrenia (SZ) tem como objetivo examinar 1) a causa cognitiva e neural subjacente dos déficits de auto-agência em SZ 2) a capacidade de resposta a uma nova estimulação magnética transcraniana repetitiva navegada (nrTMS) alvo no córtex pré-frontal medial (mPFC) e 3) como a modulação da atividade de mPFC impacta a rede maior de auto-agência para mediar mudanças nos julgamentos de auto-agência. Nossa hipótese geral é que o aumento da excitabilidade do mPFC por nrTMS de alta frequência ativo em HC e SZ induzirá melhorias comportamentais na auto-ação e mudanças neurais na rede maior de auto-ação que se generalizará para melhorias na cognição geral, sintomas e funcionamento diário, e provavelmente levará ao desenvolvimento de novas terapias de neuromodulação eficazes em pacientes com esquizofrenia.

Impacto da inflamação nos circuitos de recompensa, déficits motivacionais e sintomas negativos na esquizofrenia

Este estudo recrutará pessoas com esquizofrenia ou transtorno esquizoafetivo e usará um teste oral de tolerância à glicose para testar a hipótese de que a resistência à insulina estimula a inflamação.

Esquizofrenia de fase inicial: pesquisa baseada na prática para melhorar os resultados

O objetivo do projeto é desenvolver uma rede de aprendizagem em saúde voltada para o tratamento do primeiro episódio psicótico.

Modelos de alucinação auditiva

O objetivo deste estudo é abordar a lacuna na pesquisa de alucinação clínica, manipulando causalmente os loci neurais de comportamento de tarefa de alucinação condicionada em pessoa em pacientes com psicose usando estimulação magnética transcraniana (TMS), rastreando o impacto dessa manipulação no número de vezes os participantes com alucinações relatam ouvir tons que não foram apresentados. Com tal intervenção causal, a veracidade desta explicação das alucinações será validada ou não confirmada. Se validada, a tarefa pode ser desenvolvida como um biomarcador para prever o início da alucinação, orientar, desenvolver ou rastrear os efeitos dos tratamentos para as alucinações.

Avaliação multimodal da função do ácido gama-aminobutírico (GABA) na psicose

O objetivo deste estudo é compreender melhor a doença mental e testar a hipótese de que, enquanto visualizam os estímulos afetivos, os grupos de pacientes apresentarão um sinal dependente do nível de oxigenação sanguínea aumentado (BOLD) por fMRI após lorazepam.

Este estudo envolverá participantes com idades entre 16 e 60 anos, que têm uma doença psicótica (como esquizofrenia, transtorno bipolar e transtorno esquizoafetivo). O estudo também irá inscrever participantes elegíveis sem qualquer doença psiquiátrica, para comparar seus cérebros.

O estudo exigirá que os participantes tenham de 3 a 4 sessões durante algumas semanas. A primeira sessão (pode durar mais de duas visitas) incluirá uma entrevista de diagnóstico e vários questionários (qols) para avaliar a elegibilidade. Posteriormente, haverá duas sessões separadas de ressonância magnética funcional (fMRI) nas quais lorazepam ou placebo serão administrados antes da ressonância magnética. Durante o fMRI, os participantes também deverão responder a perguntas. Além disso, as participantes farão uma coleta de sangue, as mulheres em idade fértil farão um teste de urina para gravidez, serão coletados os sinais vitais e solicitados a completar mais qols.

Visando a saúde física na esquizofrenia: a atividade física pode melhorar a vida Ensaio de controle randomizado

Objetivo: testar a eficácia de uma intervenção de exercício que combina caminhada em grupo, rastreamento de atividade e monitoramento de frequência cardíaca (ou seja, a atividade física pode melhorar a vida, PACE-Life) na saúde física e mental de indivíduos com transtorno do espectro da esquizofrenia.

Participantes: 56 indivíduos com transtornos do espectro da esquizofrenia.

Procedimentos (métodos): Durante a avaliação inicial, que pode ser realizada virtualmente e pessoalmente (com base na preferência do participante), todos os participantes receberão uma pulseira Fitbit e serão instruídos sobre como usá-la. Durante a primeira sessão de grupo, os participantes serão ensinados a usar sua frequência cardíaca (no Fitbit) para determinar a velocidade com que os participantes devem caminhar (para atingir a dosagem de exercício apropriada). Informações sobre cuidados adequados, uso e como determinar a freqüência cardíaca adequada a partir do relógio, para orientar a intensidade da caminhada, serão fornecidas aos participantes e revisadas em cada sessão de grupo. Os participantes designados aleatoriamente para as sessões de grupo de caminhada virtual do PACE Life encontrarão os outros membros e líderes do grupo e serão lembrados da frequência cardíaca (FC) que corresponde à intensidade dessa sessão de grupo. A seguir, o grupo fará exercícios por 15 minutos nas primeiras duas semanas, evoluindo para sessões de caminhada de 30 minutos ao longo da intervenção. No final das sessões, todos farão uma pausa para beber água e rever a caminhada. Após a segunda sessão de grupo de cada semana, os participantes receberão relatórios semanais de progresso de seus passos e minutos gastos caminhando na semana anterior (obtidos de dispositivos Fitbit). Durante esta sessão, os participantes também definirão metas individuais para a próxima semana, tanto para suas "caminhadas intensas" quanto para o total de passos por dia.

Os participantes atribuídos aleatoriamente ao Fitbit Alone receberão um Fitbit e serão mostrados como usá-lo pela equipe do estudo. Os participantes também receberão informações sobre as diretrizes atuais de atividade física recomendadas (150 min / semana de exercícios de intensidade moderada) e serão informados de que a equipe do estudo pode entrar em contato com eles semanalmente (ou menos, se necessário) se parecer que os participantes estão não usar o Fitbit por um certo número de dias (por exemplo, 3 dias consecutivos) ou para solucionar quaisquer problemas. Se necessário, os participantes podem ser convidados a se reunir com a equipe de pesquisa para obter assistência sobre qualquer Fitibit ou questões relacionadas a exercícios.

Promoção de atividade e enriquecimento cognitivo na esquizofrenia (PACES)

Este projeto irá conduzir um teste de eficácia confirmatório de duas novas intervenções psicossociais, Terapia de Melhoramento Cognitivo e Terapia de Suporte Enriquecida, para o tratamento de sintomas negativos persistentes na esquizofrenia.

Maximizando o Impacto da Neuroplasticidade Usando Estimulação Elétrica Transcraniana Estudo 2

A neuromodulação não invasiva, como a estimulação transcraniana por corrente contínua (ETCC), está emergindo como uma importante ferramenta terapêutica com efeitos documentados nos circuitos cerebrais, mas pouco se sabe sobre como ela altera a cognição. Em particular, tDCS pode ter um papel crítico a desempenhar na generalização, ou seja, como o treinamento em um domínio generaliza para domínios não aprendidos ou não praticados. Esse problema tem ressonância para transtornos com déficits cognitivos, como esquizofrenia.

Compreender como o tDCS afeta a circuidade cerebral é fundamental para o projeto e a aplicação de intervenções eficazes, especialmente se os efeitos forem diferentes para as populações saudáveis ​​e psiquiátricas. Em pesquisas anteriores, uma pista para o mecanismo subjacente ao aumento da aprendizagem e generalização com tDCS foi fornecida por dados de neuroimagem de indivíduos com esquizofrenia submetidos a treinamento cognitivo, onde aumentos na conectividade funcional (FC) tálamo-cortical (pré-frontal) previram maior generalização.

A premissa desta proposta é que aumentos na CF tálamo-cortical estão associados à generalização do treinamento cognitivo, e a tDCS facilita esses aumentos. Os objetivos gerais desta proposta são implantar neuroimagem e testes cognitivos para entender como a ETCC com treinamento cognitivo afeta o circuito talamocortical em indivíduos com e sem psicose e examinar a variabilidade na resposta dentro de ambos os grupos.

O estudo 1 irá comparar o pré-frontal direito, o pré-frontal esquerdo e o tDCS simulado durante o treinamento cognitivo simultâneo durante 12 semanas em 90 controles saudáveis. O estudo 2 será semelhante em todos os aspectos, mas examinará 90 pacientes com esquizofrenia ou transtorno esquizoafetivo e incluirá avaliações clínicas. Os resultados do estudo fornecerão informações cruciais sobre a localização da estimulação, duração do tratamento, dosagem modelada, trajetória e durabilidade necessárias para orientar futuras pesquisas e intervenções para deficiências cognitivas.

Eficácia do treinamento de adaptação cognitiva em cenários do mundo real e mecanismo de ação (CAT-EM)

Os investigadores propõem um ensaio de eficácia aleatória de cluster comparando o Treinamento de Adaptação Cognitiva (CAT, um tratamento psicossocial usando suportes ambientais, como sinais, alarmes, recipientes de pílulas, listas de verificação, tecnologia e a organização de pertences estabelecidos na casa de uma pessoa ou ambiente de trabalho para contornar o cognitivo e dificuldades motivacionais associadas à esquizofrenia) ao tratamento comunitário existente (CT) para indivíduos com esquizofrenia em 8 centros comunitários de saúde mental em vários estados, incluindo 400 participantes. Mecanismos de ação serão examinados. Os participantes serão avaliados no início do estudo e 6 e 12 meses em medidas de resultado funcional e comunitário, adesão à medicação, sintomas, formação de hábitos e automaticidade, cognição e motivação.

CBT móvel para sintomas negativos

Este ensaio clínico controlado randomizado testará um contato de grupo combinado mais intervenção de treinamento de habilidades informadas por TCC móvel visando atitudes derrotistas em consumidores com esquizofrenia em comparação com um grupo de controle de contato de apoio, a fim de alterar sintomas negativos motivacionais ligados a atitudes derrotistas.

Melhorar a cognição por meio de exercícios na esquizofrenia

Pessoas com esquizofrenia apresentam uma ampla gama de deficiências cognitivas que foram identificadas como os principais determinantes do mau funcionamento e deficiência. Além disso, as pessoas com esquizofrenia apresentam risco aumentado de suicídio, com aproximadamente 40-50% dos indivíduos tentando suicídio durante a vida. O objetivo do estudo proposto é examinar o impacto do treinamento físico na cognição, risco de suicídio, funcionamento diário e biomarcadores de mudança cognitiva e suicídio em pessoas com esquizofrenia.

Treinamento em neurofeedback para psicose de alto risco

Os jovens com grande risco de desenvolver psicose apresentam déficits cognitivos fortemente relacionados ao funcionamento na comunidade. Este estudo visa atingir uma habilidade cognitiva específica chamada velocidade de processamento para ver se melhorar a capacidade de processar informações em tempo hábil irá melhorar a função social em adolescentes e adultos jovens em risco de desenvolver esquizofrenia. Metade receberá treinamento cognitivo de neurofeedback visando velocidade de processamento, enquanto a outra metade receberá um controle ativo.

Treinamento cognitivo direcionado em alto risco clínico (CHR) para psicose

Este projeto é um estudo randomizado controlado para testar a eficácia do treinamento cognitivo direcionado baseado em computador (TCT) versus uma intervenção placebo de jogos de computador comerciais em adolescentes / adultos jovens em alto risco clínico (CHR) para psicose. O TCT é projetado para otimizar a neuroplasticidade induzida pelo aprendizado em sistemas neurocognitivos vulneráveis. O principal objetivo é testar a hipótese de que esta intervenção TCT guiada pela neurociência irá melhorar a função neural, e que essas melhorias neurais irão melhorar a cognição e o resultado funcional. Os participantes do CHR serão aleatoriamente designados para 40 horas de TCT ou jogos de computador placebo concluídos em 10 semanas. O TCT consiste em 20 horas de treinamento em cognição, incluindo velocidade de processamento, memória, atenção e controle cognitivo, seguido por 20 horas de treinamento em cognição social, incluindo reconhecimento de afeto e teoria da mente. Neuroimagem, cognição, cognição social, sintomas clínicos e estado funcional serão avaliados no início do estudo, após 20 horas / 5 semanas de treinamento cognitivo (meio da intervenção) e após 20 horas / 5 semanas de treinamento sócio-cognitivo (pós-intervenção ) Cognição, cognição social, sintomas e funcionamento também serão avaliados em um acompanhamento de 9 meses (ou seja, 9 meses após a conclusão da intervenção). Prevemos que a TCT levará a melhorias na função neurocognitiva e no estado funcional. Os resultados deste estudo fornecerão informações importantes sobre uma intervenção benigna e não farmacológica para melhorar a cognição e o resultado funcional em indivíduos com CHR.

Efeitos neuronais do exercício na esquizofrenia

Este estudo pretende aprender mais sobre como os medicamentos comuns prescritos para indivíduos com esquizofrenia contribuem para o ganho de peso, bem como como os exercícios e a dieta afetam o apetite e a resposta do cérebro aos alimentos. Neste estudo, os pesquisadores avaliarão como os cérebros dos participantes respondem às imagens de alimentos, bem como farão perguntas sobre suas preferências alimentares e ingestão e sintomas clínicos. Os pesquisadores também podem pedir aos participantes que completem um exercício ou intervenção dietética para ver como isso muda as respostas cerebrais ou as preferências alimentares.

Captura de imagem de receptores de canabinoides usando tomografia por emissão de pósitrons (PET)

O objetivo do presente estudo é avaliar a disponibilidade de receptores canabinoides (CB1R) no cérebro humano. Os CB1R estão presentes no cérebro de todos, independentemente de alguém ter usado ou não cannabis. Os investigadores irão obter imagens de receptores canabinoides cerebrais usando imagens de tomografia por emissão de pósitrons (PET) e o radioligando OMAR, em indivíduos saudáveis ​​e em várias condições, incluindo 1) transtornos por uso de cannabis, 2) transtornos psicóticos, 3) pródromo de doença psicótica e 4) indivíduos com uma história familiar de alcoolismo, 5) Transtorno de Estresse Pós-Traumático 6) Transtorno de Uso de Opióides usando o agente de imagem PET ou radiotraçador, [11C] OMAR. Isso nos permitirá caracterizar o número e a distribuição do CB1R nessas condições. É provável que a lista de doenças seja expandida após a coleta de dados piloto e à medida que novos dados sobre a função do receptor de canabinoides e transtornos psiquiátricos se tornem disponíveis.

Aqueles no braço do estudo sobre transtorno dos EUA com cannabis farão um PET em pelo menos três ocasiões: uma vez enquanto fumam normalmente, uma vez após 48 horas de abstinência de cannabis e uma última vez após 4 semanas de abstinência. Varreduras adicionais podem ser realizadas dentro de 4 semanas e a última varredura pode ser realizada bem além de 4 semanas. Da mesma forma, enquanto a maioria dos pacientes com esquizofrenia pode ser examinado apenas uma vez, um subgrupo de pacientes pode ser examinado mais de uma vez. Por exemplo, para provocar os efeitos dos medicamentos, os pacientes não medicados podem ser examinados enquanto não estão medicados e novamente após o tratamento com medicamentos antipsicóticos. Da mesma forma, os pródromos podem ser examinados durante o estágio prodrômico sem medicamentos, com medicamentos e após a conversão para esquizofrenia.

Relevância funcional dos receptores de dopamina em controles saudáveis ​​e pacientes com esquizofrenia: caracterização por meio de tomografia de emissão de pósitrons de [11C] NNC-112 e [18F] Fallypride

- Algumas doenças, como a esquizofrenia, têm efeitos nas células cerebrais denominadas receptores da dopamina, que são necessários para o funcionamento normal do cérebro. Pessoas com esquizofrenia têm dificuldade de pensar e têm alucinações e delírios. Os medicamentos que alteram os receptores de dopamina do cérebro podem diminuir essas alucinações e delírios.

- A causa da esquizofrenia e sua associação com os receptores cerebrais de dopamina não é conhecida, mas pode ser esclarecida estudando os receptores de dopamina em pessoas que têm distúrbios de dopamina (como esquizofrenia) e aqueles que não têm. Os pesquisadores estão interessados ​​em estudar o sistema de dopamina para ter uma ideia melhor de como os distúrbios da dopamina se desenvolvem, o que pode levar a melhores cuidados médicos para pessoas com esquizofrenia.

- Estudar a quantidade e distribuição de dois tipos de receptores de dopamina.

- Indivíduos com idades entre 18 e 60 anos com esquizofrenia.

- Voluntários saudáveis ​​com idades entre 18 e 90.

- Os participantes serão submetidos a uma triagem completa, com histórico físico e psicológico, exame neurológico e amostras de sangue e urina.

- Os participantes terão um mapa do fluxo sanguíneo do cérebro gravado com uma tomografia por emissão de pósitrons (PET). Uma varredura de ressonância magnética (MRI) também será realizada para determinar a anatomia do cérebro.

- Para estudar a quantidade e distribuição dos receptores de dopamina no cérebro, os participantes receberão uma pequena quantidade de um produto químico radioativo na veia, seguido por uma PET scan.

- O procedimento será realizado duas vezes em duas sessões separadas, uma para o [18F] fallypride e uma vez para o [11C] NNC-112.

PET Scanning na doença de Parkinson

Este é um estudo de tomografia por emissão de pósitrons (PET) in vivo de dopamina cerebral regional e fluxo sanguíneo em voluntários normais, pessoas com doença de Parkinson (tanto familiar quanto esporádica) e aqueles com transtornos do espectro da esquizofrenia. Este último também assinou consentimento para o protocolo 89-M-0160 aprovado pelo NIH, "Avaliação de Pacientes Neuropsiquiátricos", PI: Daniel Eisenberg, MD Usando PET com 6- [F-18] Fluoro-L-dopa (FDOPA) e (15 ) 0-H2O em uma única sessão de varredura, a função dopaminérgica pré-sináptica e o fluxo sanguíneo cerebral regional (rCBF) são avaliados. É calculada a constante de velocidade cinética (Ki) para a captação dopaminérgica pré-sináptica no corpo estriado e em outras regiões. Comparamos o Ki entre os grupos de indivíduos e relacionamos os resultados ao rCBF. Os achados também estão relacionados à variação alélica em genes de interesse, para determinação de quais participantes assinam consentimento separado para o protocolo 95-M-0150 aprovado pelo NIH. Investigação neurobiológica de pacientes com transtornos do espectro da esquizofrenia e seus irmãos, PI: Karen F. Berman, MD. Também traçamos comparações entre indivíduos com doença de Parkinson hereditária vs. esporádica para determinar se o fenótipo PET é o mesmo em ambos os grupos, e comparamos a fisiopatologia baseada em circuito em nível de sistema entre os grupos de DP e esquizofrenia. Cada sujeito é posteriormente examinado com uma ressonância magnética para descartar anormalidades estruturais e também para delinear ainda mais as áreas de interesse nas varreduras PET.

Imagem por ressonância magnética (MRI) de pacientes neuropsiquiátricos e voluntários saudáveis

O objetivo deste estudo é usar a tecnologia de imagens cerebrais para comparar as diferenças na estrutura, química e funcionamento do cérebro em indivíduos com distúrbios cerebrais e mentais em comparação com voluntários saudáveis.

A esquizofrenia é um distúrbio cerebral resultante de alterações sutis e anormalidades nos neurônios. Esses déficits provavelmente ocorrem em regiões localizadas do cérebro e podem resultar em consequências devastadoras generalizadas. As anormalidades neuronais são herdadas por meio de uma combinação complexa de fatores genéticos e ambientais. As tecnologias de imagem cerebral podem ser usadas para caracterizar melhor as alterações cerebrais em indivíduos com esquizofrenia. Este estudo utilizará exames de ressonância magnética (MRI) para identificar anormalidades previsíveis e quantificáveis ​​em neurofisiologia, neuroquímica e neuroanatomia que caracterizam a esquizofrenia e outros distúrbios neurológicos e neuropsiquiátricos.

Estudo Genético da Esquizofrenia

Este grande estudo em andamento no NIMH investiga a neurobiologia da esquizofrenia, identificando genes de suscetibilidade, avaliando seu impacto na função cerebral para entender melhor como tratar e prevenir esta doença.

Imagens do cérebro de distúrbios psiquiátricos de início na infância, distúrbios endócrinos e voluntários saudáveis

A imagem por ressonância magnética (MRI), ao contrário dos raios X e das tomografias computadorizadas, não usa radiação para criar uma imagem. A ressonância magnética usa como o nome indica, magnetismo para criar imagens com excelente resolução anatômica. As ressonâncias magnéticas funcionais são testes de diagnóstico que permitem aos médicos não apenas visualizar a anatomia, mas também a fisiologia e a função. É por essas razões que as ressonâncias magnéticas são métodos excelentes para estudar o cérebro.

Neste estudo, os pesquisadores usarão a ressonância magnética para avaliar a anatomia e função do cérebro na variação dos cromossomos X e Y, voluntários saudáveis ​​e pacientes com uma variedade de transtornos psiquiátricos de início na infância. Os transtornos incluem transtorno de déficit de atenção, autismo, hiperplasia adrenal congênita, esquizofrenia de início na infância, dislexia, transtorno obsessivo-compulsivo, coreia de Sydenham e síndrome de Tourette.

Os resultados das ressonâncias magnéticas que mostram a anatomia do cérebro e a função cerebral serão comparados entre grupos de idade, sexo (gênero) e diagnóstico. As correlações entre as medidas cerebrais e comportamentais serão examinadas para populações normais e clínicas.

Avaliação de internação de adultos com esquizofrenia

O objetivo deste estudo é compreender a base biológica da esquizofrenia e determinar quais sintomas estão relacionados à própria doença e quais estão relacionados aos medicamentos usados ​​para tratá-la.

Esquizofrenia e psicoses relacionadas são distúrbios cerebrais crônicos cujo prognóstico é freqüentemente ruim e cuja fisiopatologia permanece obscura. As tecnologias de imagem do cérebro, como tomografia por emissão de pósitrons (PET), imagem por ressonância magnética funcional (fMRI) e imagem por ressonância magnética (MRI), oferecem oportunidades para estudar a fisiopatologia de distúrbios psicóticos, avaliando a função cerebral. No entanto, o uso de medicamentos antipsicóticos pode interferir nos resultados desses estudos. Neste estudo, a medicação psicotrópica será descontinuada em pacientes por um curto período de tempo para distinguir os efeitos da doença no cérebro sem a interferência dos efeitos da medicação no cérebro. Dado que existe o risco de os sintomas do paciente aumentarem, é-lhes pedido que permaneçam numa unidade de internamento onde o pessoal clínico do NIMH está disponível para os ajudar 24 horas por dia.

Este estudo será realizado em três fases. Na Fase 1, os participantes serão admitidos no Centro Clínico enquanto continuam tomando seus medicamentos e serão submetidos a entrevistas diagnósticas, avaliações físicas e laboratoriais, monitoramento fisiológico e testes neuropsicológicos. Avaliações comportamentais também serão realizadas e amostras de sangue e urina serão coletadas. Durante a Fase 2, os participantes continuarão a tomar medicamentos de forma cega por 8 a 12 semanas. Os medicamentos ativos serão substituídos por um placebo (uma pílula inativa) durante parte desse período. PET, fMRI e MRI scans serão usados ​​para monitorar como a continuação ou falta de medicação afeta o cérebro. Testes psicológicos também serão dados para medir as mudanças na cognição. Na Fase 3, os participantes terão a oportunidade de estabilização clínica.


Imagem de ressonância magnética

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    2019: 2.053
    O Fator de Impacto mede o número médio de citações recebidas em um determinado ano por artigos publicados na revista durante os dois anos anteriores.
    Relatórios de citações de periódicos (Clarivate Analytics, 2020)
  • Fator de impacto de 5 anos: 2.368Fator de impacto de cinco anos:
    2019: 2.368
    Para calcular o Fator de Impacto de cinco anos, as citações são contadas em 2019 para os cinco anos anteriores e divididas pelos itens de origem publicados nos cinco anos anteriores.
    Relatórios de citações de periódicos (Clarivate Analytics, 2020)
  • Impacto normalizado da fonte por papel (SNIP): 0.797Impacto normalizado da fonte por papel (SNIP):
    2020: 0.797
    O SNIP mede o impacto da citação contextual ao ponderar as citações com base no número total de citações em um campo de assunto.
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Imagem de ressonância magnética (MRI) é o primeiro jornal internacional multidisciplinar que abrange investigações de ciências físicas, biológicas e clínicas relacionadas com o desenvolvimento e usar do imagem de ressonância magnética. Ressonância magnética é dedicado à pesquisa básica, inovação tecnológica e aplicações.

Imagem por ressonância magnética (MRI) é o primeiro jornal internacional multidisciplinar que abrange investigações de ciências físicas, biológicas e clínicas relacionadas com o desenvolvimento e usar do imagem de ressonância magnética. Ressonância magnética dedica-se à pesquisa básica, inovação tecnológica e aplicações, proporcionando um único fórum de comunicação entre radiologistas, físicos, químicos, bioquímicos, biólogos, engenheiros, internistas, patologistas, fisiologistas, cientistas da computação e matemáticos.

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Algoritmos de autoaprendizagem para diferentes conjuntos de dados de imagem

A avaliação de dados de imagens médicas baseada em IA geralmente requer um algoritmo desenvolvido especialmente para cada tarefa. Cientistas do Centro Alemão de Pesquisa do Câncer (DKFZ) apresentaram agora um novo método para configurar algoritmos de autoaprendizagem para um grande número de conjuntos de dados de imagem diferentes - sem a necessidade de conhecimento especializado ou poder de computação muito significativo.

Na avaliação de dados de imagens médicas, a inteligência artificial (IA) promete dar suporte aos médicos e ajudar a aliviar sua carga de trabalho, principalmente na área de oncologia. No entanto, independentemente de o tamanho de um tumor cerebral precisar ser medido para planejar o tratamento ou se a regressão das metástases pulmonares precisa ser documentada durante o curso da radioterapia, os computadores primeiro precisam aprender a interpretar os conjuntos de dados de imagens tridimensionais de tomografia computadorizada (TC) ou ressonância magnética (MRI). They must be able to decide which pixels belong to the tumor and which do not. AI experts refer to the process of distinguishing between the two as semantic segmentation.

For each individual task - for example recognizing a renal carcinoma on CT images or breast cancer on MRI images - scientists need to develop special algorithms that can distinguish between tumor and non-tumor tissue and can make predictions. Imaging datasets for which physicians have already labeled tumors, healthy tissue, and other important anatomical structures by hand are used as training material for machine learning.

It takes experience and specialized knowledge to develop segmentation algorithms such as these. "It is not trivial and it normally involves time-consuming trial and error," explained medical informatics specialist Fabian Isensee, one of the lead authors of the current publication. He and his colleagues in the DKFZ division headed by Klaus Maier-Hein have now developed a method that adapts dynamically and completely automatically to any kind of imaging datasets, thus allowing even people with limited prior expertise to configure self-learning algorithms for specific tasks.

The method, known as nnU-Net, can deal with a broad range of imaging data: in addition to conventional imaging methods such as CT and MRI, it can also process images from electron and fluorescence microscopy.

Using nnU-Net, the DKFZ researchers obtained the best results in 33 out of 53 different segmentation tasks in international competitions, despite competing against highly specific algorithms developed by experts for specific individual questions.

Klaus Maier-Hein and his team are making nnU-Net available as an open source tool to be downloaded free of charge. "nnU-Net can be used immediately, can be trained using imaging datasets, and can perform special tasks - without requiring any special expertise in computer science or any particularly significant computing power," explained Klaus Maier-Hein.

So far, AI-based evaluation of medical imaging data has mainly been applied in research contexts and has not yet been broadly used in the routine clinical care of cancer patients. However, medical informatics specialists and physicians see considerable potential for its use, for example for highly repetitive tasks, such as those that often need to be performed as part of large-scale clinical studies. "nnU-Net can help harness this potential," study director Maier-Hein remarked.


International study links brain thinning to psychosis

Subtle differences in the shape of the brain that are present in adolescence are associated with the development of psychosis, according to an international team led by neuroscientists at the University of Pittsburgh School of Medicine and Maastricht University in the Netherlands.

In results published today in JAMA Psychiatry, the differences are too subtle to detect in an individual or use for diagnostic purposes. But the findings could contribute to ongoing efforts to develop a cumulative risk score for psychosis that would allow for earlier detection and treatment, as well as targeted therapies. The discovery was made with the largest-ever pooling of brain scans in children and young adults determined by psychiatric assessment to be at high risk of developing psychosis.

"These results were, in a sense, sobering," said Maria Jalbrzikowski, Ph.D., assistant professor of psychiatry at Pitt. "On the one hand, our data set includes 600% more high-risk youth who developed psychosis than any existing study, allowing us to see statistically significant results in brain structure. But the variance between whether or not a high-risk youth develops psychosis is so small that it would be impossible to see a difference at the individual level. More work is needed for our findings to be translated into clinical care."

Psychosis is an umbrella term for a constellation of severe mental disorders that cause people to have difficulty determining what is real and what is not. Most often, individuals have hallucinations where they see or hear things that others do not. They also may have strongly held beliefs, or delusions, even when most people do not believe them. Schizophrenia is only one disorder associated with psychosis, and psychotic symptoms can occur in other psychiatric disorders, such as bipolar disorder, depression, body dysmorphic disorder or post-traumatic stress disorder. In people who receive a diagnosis of psychosis, there is a great deal of heterogeneity in outcomes over time.

Diagnosis usually happens in later adolescence and early adulthood, but most often symptoms begin to manifest in the teen years, when clinicians can use psychological assessments to determine a person's risk of developing full-blown psychosis.

Jalbrzikowsi and Dennis Hernaus, Ph.D., assistant professor in the School of Mental Health and Neuroscience at Maastricht University, are co-chairs of the Enhancing Neuro Imaging Genetics Through Meta-Analysis (ENIGMA) Clinical High Risk for Psychosis Working Group. This group pooled structural magnetic resonance imaging (MRI) scans from 3,169 volunteer participants at an average age of 21 who were recruited at 31 different institutions. About half -- 1,792 of the participants -- had been determined to be at "clinical high risk for developing psychosis." Of those high-risk participants, 253 went on to develop psychosis within two years. The co-chairs emphasized that this study would not be possible without the collaborative efforts of the 100-plus researchers involved.

When looking at all the scans together, the team found that those at high risk for psychosis had widespread lower cortical thickness, a measure of the thickness of the brain's gray matter. In high-risk youth who later developed psychosis, a thinner cortex was most pronounced in several temporal and frontal regions.

Everyone goes through a cortical thinning process as they develop into an adult, but the team found that in younger participants between 12 and 16 years old who developed psychosis the thinning was already present. These high-risk youth who developed psychosis also progressed at a slower rate than in the control group.

"We don't yet know exactly what this means, but adolescence is a critical time in a child's life -- it's a time of opportunity to take risks and explore, but also a period of vulnerability," Jalbrzikowski said. "We could be seeing the result of something that happened even earlier in brain development but only begins to influence behavior during this developmental stage."

Hernaus stressed that these findings underscore the importance of early detection and intervention in people who show risk factors for developing psychosis, which include hearing whispers from voices that aren't there and a family history of psychosis.

"Until now, researchers have primarily studied how the brains of people with clinical high risk for psychosis differ at a given point in time," Hernaus said. "An important next step is to better understand brain changes over time, which could provide new clues on underlying mechanisms relevant to psychosis."

This research received support from numerous funders listed in the JAMA Psychiatry manuscript. Jalbrzikowski received support from National Institute of Mental Health grant K01 MH112774.


Functional Imaging

Development across disease progression

In addition to structural changes, functional activation changes, as measured by both functional magnetic resonance imaging (fMRI) and positron emission tomography (PET), have been well documented in patients with schizophrenia. Among the domains that have been prominently investigated are working memory and episodic memory. These processes are particularly interesting because they represent areas of cognition that are disrupted in patients with schizophrenia and are known to rely on gray matter regions (frontal lobes and hippocampus) that are compromised in these patients.

Deficits in working and long-term memory tasks and physiological changes during functional imaging have been shown not only in chronic schizophrenia patients, but also in subjects at genetic and clinical risk for the disorder and those in the first episode. This indicates that, like the gray matter and white matter structural changes, functional differences are not a result of the long-term effects of the disorder or of treatment for the disorder. Individuals at high genetic risk, such as siblings and unaffected co-twins of schizophrenia patients (who share the genetic liability for the disorder but not the disorder itself) can serve as an indication of the effect of the genetic components of schizophrenia in the absence of disease progression, symptoms, or medication. Genetic high-risk subjects have shown changes in functional activation similar to those seen in the patients themselves across a number of studies (MacDonald, Thermenos, Barch, & Seidman, 2009).

Changes in functional activation exist not only in those at risk for schizophrenia but also in patients experiencing their first episode. Subjects in the first episode have been shown to have differences in functional activation during a variety of tasks, including working memory (Karlsgodt, Sanz, et al., 2009), which is particularly interesting given that regions associated with working memory, such as the frontal lobe, also show underlying gray matter changes in schizophrenia. Knowing that such changes exist early on can inform our understanding of what other factors might contribute to them, because these subjects meet full diagnostic criteria and yet have relatively short medication histories and are free from the effects of disease progression that might confound studies in older subjects. Further probing functional activation differences in clinical high-risk, first-episode, and chronic patients may provide valuable information on neural changes across disease progression.

Functional connectivity

Given the likelihood that some of the symptoms of schizophrenia might arise out of a dyscoordination of brain regions, directly observing the interaction between regions during cognitive tasks has been the focus of a number of investigations (Ragland, Yoon, Minzenberg, & Carter, 2007). However, with recent developments in fMRI, it is now possible to noninvasively assess baseline functional connectivity, something previously only possible using PET. There has been a resulting surge of investigations of functional connectivity during the “resting state,” when subjects are not performing an explicit cognitive task but simply relaxing with eyes open or shut. Such investigations are thought to have the potential to inform our understanding of the connectivity between brain regions independently of confounds such as differences in attention or task performance.

Briefly, during periods of rest, there is activation and increased functional connectivity of a �ult mode network” (DMN) that includes ventromedial prefrontal cortex, posterior cingulate, and angular gyrus/inferior parietal lobe (Raichle et al., 2001). Activity in the DMN, assessed at rest, can be referred to as “task negative” and has been shown to be negatively correlated with activity in “task positive” networks associated with cognitive task performance these two systems can be thought of as having a competitive, interactive relationship (Kelly, Uddin, Biswal, Castellanos, & Milham, 2008). In healthy subjects, greater suppression of DMN activity during task performance is associated with better performance and greater task-related activity and functional connectivity on working memory and other tasks (Kelly et al., 2008). Schizophrenia patients, as well as their first-degree relatives, may show a lack of the normal suppression of DMN activity during a working memory task (Whitfield-Gabrieli et al., 2009). This pattern may potentially explain their poorer performance and altered pattern of task-related activity and functional connectivity compared with controls. This failure to disengage the DMN may provide an additional angle from which to explain behavioral and physiological deficits on tasks assessing neuro-cognition and emotion.

New functional approaches

Now that general differences in fMRI function in patients with schizophrenia have been established, an important goal is to assess what types of factors may influence these measures and contribute to the observed differences. For example, behavioral performance is interesting, as recent work has shown that the discrepancy in the working memory literature between findings of prefrontal hypoactivation and hyperactivation may be in part related to differences in the ability of low- and high-performing patients to recruit their working memory circuitry (Karlsgodt, Sanz, et al., 2009). In addition, incorporating symptomatology or indices of disease severity may be informative, such as in recent work showing that fMRI activation may co-vary with level of symptoms (Sanz et al., 2009). Future work exploring the interplay between these types of measures and fMRI activation can help us gain further insights into the neural basis of this complex disorder.

As with structural imaging, it is exciting to consider that fMRI measures might be capable of predicting diagnosis or outcome or of differentiating subgroups of patients. To pursue these possibilities, a number of recent investigations have applied machine-learning techniques to functional data. This technique has been used with standard fMRI data, and it seems that, just as focusing on individual brain structures might not be the most powerful approach for structural imaging pattern classification, due to task variability, single tasks might not be the most powerful approach for functional imaging. Recent data indicate that combining data across multiple tasks may improve classification abilities (Michael, Calhoun, Andreasen, & Baum, 2008). Machine learning has also been used to classify subjects based on patterns observed in resting-state scans (Shen, Wang, Liu, & Hu, 2010). This area of research is a promising direction for future studies.


Discussão

This study had two aims: (a) to evaluate the practicability of MRI as part of the initial clinical assessment of patients with FEP, (b) to determine the prevalence, nature and clinical significance of radiological abnormalities in patients with FEP.

Main findings regarding practicability of MRI

When performing MRI scans in patients who are acutely psychotic, one important consideration is anxiety induced by the procedure. Any individual may experience anxiety undergoing an MRI exam (4–30% Reference Meléndez and McCrank 22 ) and this may be particularly likely in patients with psychosis, Reference Albon, Tsourapas, Frew, Davenport, Oyebode and Bayliss 7, Reference Khandanpour, Hoggard and Connolly 23 although this has not been studied systematically. Patients with psychosis may also be difficult to assess because they do not accept that they are unwell (and therefore require investigation), or because they have paranoid beliefs about clinical staff or the purpose of the MRI scan. They may also have been admitted for assessment or treatment against their will, which may make it logistically difficult to bring them to the scanning centre and manage them safely in that environment. All of these issues are especially relevant to patients who are presenting with psychosis for the first time and have no previous experience of psychiatric care. Awareness of these factors may lead clinicians to regard MRI as logistically difficult in this group.

However, we found that the great majority of patients were able to tolerate the scanning procedure very well, with scanning being interrupted in only 2.5% of the patients in the clinical sample, and none of those in the research one. We cannot exclude the possibility of some selection bias, with researchers in the research sample or clinicians in the clinical sample declining to refer or include patients that they thought would be too unwell to be scanned. Nevertheless, our data strongly suggest that an MRI assessment is practicable in most patients with FEP, including patients in whom scanning is being done for clinical purposes.

Main findings regarding prevalence of radiological abnormalities

Regarding the second aim of our study, we found that radiological abnormalities were relatively common in patients with FEP, although they were also evident in healthy controls. This is broadly consistent with data from previous studies, which have reported prevalence rates of up to 40% in patients with FEP Reference Borgwardt, Radue, Götz, Aston, Drewe and Gschwandtner 24 and 3–19% in healthy controls. Reference Morris, Whiteley, Longstreth, Weber, Lee and Tsushima 25, Reference Hartwigsen, Siebner, Deuschl, Jansen and Ulmer 26 A previous study in people at increased clinical risk for developing psychosis indicated that radiological abnormalities are already present before the onset of the disorder, with similar prevalence rates in both individuals with FEP and those at high risk. Reference Borgwardt, Radue, Götz, Aston, Drewe and Gschwandtner 24 They are therefore unlikely to be related to antipsychotic medication, as the majority of individuals at high risk and with FEP had never or only very briefly been treated with antipsychotics. Reference Borgwardt, Radue, Götz, Aston, Drewe and Gschwandtner 24

Radiological abnormalities were significantly more frequent in the clinical than in the research sample. This may reflect the exclusion of patients from the research sample, either because they did not meet research inclusion criteria (for example, because of a suspected ‘organic’ cause), or because they were too unwell to provide informed consent for a research study or to tolerate the scanning procedure. Research scans usually take longer than clinical scans and therefore duration of the scan may have been less of an issue for the clinical sample. As we had not assessed current psychopathology in the clinical sample, we were not able to compare the degrees of severity of illness in the two groups. However, the findings on medication support the assumption that the patients in the clinical sample may have been more unwell than those in the research sample, as a larger proportion of patients in the research sample relative to the clinical one were medication naive or medication free. The majority of patients in the research sample were in fact on typical antipsychotics (with atypicals being more frequent in the clinical sample) however, this is probably related to the fact that the research sample data were collected about 10 years earlier than the clinical sample data (i.e. when atypicals were less widely available).

Higher field strength used in the clinical sample (3T v. 1.5 T) may also have allowed better delineation of subtle abnormalities, resulting in higher prevalence rates of abnormalities in the clinical sample. Nevertheless, the findings in the two patient samples were consistent in terms of clinical impact, as in both samples none of the abnormalities required any changes in the clinical management.

Previous estimates of the prevalence of radiological abnormalities in patients with psychosis have largely been based on data collected in research studies in which CT or MRI scans were evaluated by radiologists to exclude participants with incidental brain pathology that could have confounded interpretation of the research findings. The patients recruited to these studies are thus unlikely to be representative of the clinical population, and this issue may be better addressed using MRI data that were explicitly collected for clinical purposes. Furthermore, many of the patient samples in previous studies were small, they comprised patients with varying durations of illness and treatment, and some studies pooled data collected using different acquisition methods (for example, CT and MRI). Reference Sommer, de Kort, Meijering, Dazzan, Hulshoff Pol and Kahn 8– Reference Goulet, Deschamps, Evoy and Trudel 12 Finally, the acquisition protocols and radiological assessments used in these studies were designed for research purposes rather than clinical examination. In the present study, we sought to address these methodological issues by studying two large and homogenous samples of patients with FEP, with all those in each sample studied using a standardised MRI protocol. One sample was recruited through an epidemiological study of the local population, whereas the other comprised local patients who had been scanned as part of their initial clinical assessment. These samples may thus be more representative of the clinical population than those in previous studies.

Clinical implications

At present, although it is considered good practice to include a neuroimaging assessment in the initial clinical assessment of patients with FEP, Reference Gaebel 27 this is not routinely carried out in all patients. A recent health economic analysis indicated that routine MRI of all patients with FEP under the age of 65 would be cost-saving, relative to the selective scanning of patients in whom there was a particular clinical indication, if the prevalence rate for serious abnormalities (such as brain tumour, large cyst) was 1% and the time between presentation and assessment was less than 3 months. Reference Albon, Tsourapas, Frew, Davenport, Oyebode and Bayliss 7 In the present sample, none of the radiological abnormalities in the patient group was considered a possible substrate of organic psychosis. However, this may be related to the relatively young age of our patients. The prevalence of ‘organic’ causes of psychosis is much higher in older patients (up to 25% Reference Fladby, Schuster, Gr⊘nli, Sj⊘holm, L⊘seth and Sexton 15 ). This is of particular relevance in the UK, in view of a recent directive to raise the maximum age for new referrals to early-intervention services from 35 to 65. 28

Given that in most patients the aetiology of psychosis is unknown, it is also possible that some patients have ‘organic’ aetiologies that have yet to be identified and that may be associated with MRI findings other than those known to cause psychosis. Diagnoses of such ‘organic’ psychoses may become possible with the development of new diagnostic techniques. For example, recent evidence suggests that in a proportion of patients with FEP, antibodies to central nervous system antigens may underlie the disorder. Reference Dalmau, Tüzün, Wu, Masjuan, Rossi and Voloschin 29 These patients may not show neurological abnormalities, but MRI suggests that T 2 or FLAIR hyperintensities in the hippocampi, basal ganglia and insulae are detectable in around 50% of these patients. Reference Dalmau, Lancaster, Martinez-Hernandez, Rosenfeld and Balice-Gordon 30 MRI may thus help to identify such individuals, who may respond to immunological treatment. Reference Dalmau, Lancaster, Martinez-Hernandez, Rosenfeld and Balice-Gordon 30

Aside from health economic considerations, in clinical practice, failing to detect a psychosis with an ‘organic’ aetiology can have a disproportionate impact on the patient, their relatives and the clinical team, as the consequences can be so severe, especially when early detection (for example, of a brain tumour or encephalitis) could lead to a life-saving intervention. Thus, some clinicians take the view that even if such cases are rare, the impact of missing them is so great that it is worth assessing everyone.

Neuroimaging research has provided robust and replicable evidence of brain structural, functional and chemical abnormalities in psychotic disorders. Reference Ellison-Wright, Glahn, Laird, Thelen and Bullmore 31– Reference Minzenberg, Laird, Thelen, Carter and Glahn 34 Recent analytical advances in machine learning tools have demonstrated that their application to neuroimaging data from a single individual permits accurate classification of that individual as belonging to a psychotic patient or healthy volunteer group. Reference Orrù, Pettersson-Yeo, Marquand, Sartori and Mechelli 35 The key advantage of these tools is that because they can be used to make predictions at the level of the individual they have high translational potential. Reference Brammer 36 Neuroimaging markers may thus be used early in psychosis to predict prognosis in clinical settings Reference Palaniyappan, Marques, Taylor, Handley, Mondelli and Bonaccorso 37 and stratify individual treatment plans, with appropriate resource allocation at the service level.

Yet brain scanning still has only a minor role in the clinical assessment of patients with psychosis. Clinical guidelines vary with regards to the use of neuroimaging in FEP. Most international guidelines recommend CT scanning in the initial assessment, 6,38,39 although a few recommend MRI rather than CT. Reference Gaebel 27,38 Our data suggest that MRI is feasible in the majority of patients with FEP. MRI offers superior anatomic resolution and does not expose patients to ionising radiation, a particular consideration in young adults and adolescents. Moreover, it is now possible to acquire high-resolution magnetic resonance images in a relatively short scanning time, which is particularly useful in patients who may be acutely unwell. The main advantages of CT are that it is less expensive Reference Albon, Tsourapas, Frew, Davenport, Oyebode and Bayliss 7 and that it is better than MRI at detecting certain types of lesions. Reference Morris, Whiteley, Longstreth, Weber, Lee and Tsushima 25

Limitações

We cannot exclude the possibility that the rates of abnormal findings in the research sample were reduced by the exclusion of patients whose psychosis was thought to have had an ‘organic’ aetiology, or the possibility that the patients who are most likely to volunteer to participate in a research project may be less severely unwell. Even in the clinical sample, individuals who were severely ill may not have been referred for scanning because the clinician did not think it was logistically feasible, or the patient was being treated without their consent. The clinicians involved in the present study told the investigators that they would often defer a neuroimaging assessment if patients were acutely unwell. It is thus possible that the prevalence rates from both samples were underestimates.

In conclusion, MRI as part of the clinical assessment is feasible in most patients with FEP and although radiological abnormalities are quite common, most are incidental findings that do not require a change in clinical management. Abnormalities that could account for a psychosis are rare, but are likely be diagnosed more frequently in the future as diagnostic means improve. Nevertheless, these may result from conditions that can have fatal outcomes if not detected early, such as tumours or encephalitis. The consequences of failing to exclude such disorders in a young adult may be so grave that we suggest that an MRI scan is indicated in the clinical assessment of all patients presenting with a first episode of psychosis.


Discussão

Our first main finding is that in people at clinical high risk for psychosis, striatal dopamine synthesis capacity predicted the worsening of psychotic symptoms. This adds to evidence that dopamine synthesis and release capacity are positively correlated with psychotic symptom severity [54,55,56], and treatment response [57] in patients with a psychotic disorder. Although the relationship was strongest for the associative subdivision, specificity to this region remains to be established given the high degree of collinearity between dopamine measures for all three subdivisions and that we did not test for an interaction. However, there was no significant difference between patients who later developed a psychotic disorder relative to those who did not, contrary to our previous findings [32]. This could be due to the fact that the difference between receiving a diagnosis of a psychotic disorder or not can come down to small differences in duration or severity of symptoms, for example, the difference between 7 days versus 6 days of psychotic symptoms [34]. It has been argued that these differences are unlikely to be clinically meaningful, and that a dimensional approach to psychosis may be more appropriate [58]. This is also consistent with evidence that there is a dimensional relationship between dopamine dysregulation and the induction of psychotic symptoms in healthy volunteers as well [59,60,61]. Factors other than symptom levels may also influence the diagnostic process, such as the patient’s coping skills and level of functioning. It should also be noted that some patients in the non-transition group showed a greater worsening of symptoms than patients in the transition group (see Supplementary Fig. 3), and that some individuals develop a psychotic disorder up to 10 years after [62], indicating that further follow-up is required to determine if there are any transitions in the non-transition group. Notwithstanding this, taken together, our findings that there was a relationship between dopaminergic dysfunction and worsening of symptoms, but not transition to psychosis, indicate that dopamine dysfunction is more strongly linked to the development of symptoms than a diagnosis of a psychotic disorder. These findings add to other evidence that alterations in subcortical dopamine function in subjects with mental health problems may be more related to psychotic symptoms than to diagnostic categories per se [26, 54]. For example, patients with psychotic bipolar disorder show a similar elevation of striatal dopamine synthesis capacity to patients with a schizophreniform psychosis [54].

Our finding that there was no significant relationship between hippocampal glutamate levels and striatal dopamine synthesis capacity contrasts with our previous finding in subjects at clinical high risk of psychosis, which found a negative relationship with r = 0.54 [21]. It is possible that our failure to detect a relationship in the current study is due to a type II error. However, the patient sample in this study (n = 51) was much larger than in the previous study (n = 14), and had >80% power to detect the anticipated moderate or larger (r > 0.4) relationship between dopamine and glutamate indices. Thus, our study was well powered to detect the anticipated effect size, although it is possible that there is a smaller effect. It should be recognised that the MRS glutamate signal at 3 T is a composite of intra and extrasynaptic glutamate, and glutamine [3, 63]. Thus, we cannot exclude the possibility that alterations in synaptic glutamate levels are masked by other components of the signal, or indeed, that there are alterations in glutamate receptor levels. Notwithstanding these caveats, our findings are not consistent with the model that increased hippocampal glutamate levels dysregulates striatal dopamine function. They do not, however, rule out the alternative hypothesis suggested by preclinical models and clinical findings of hippocampal overactivity in psychosis [8, 12, 13, 18,19,20], that it is disinhibition of glutamate output neurons, and not altered glutamate drive in the hippocampus, that leads to subcortical dopaminergic dysregulation. This disinhibition could occur secondary to reduced GABAergic interneuron function, or other mechanisms affecting glutamatergic neuronal excitability that occur without concomitant measurable differences in glutamate concentrations in the hippocampus. In this case, one would not predict a relationship between hippocampal glutamate levels and striatal dopaminergic function, as it would be glutamate levels at the site of the projections’ termination (i.e., the striatum) that would show an association with dopamine function. A recent study has reported an inverse relationship between glutamate concentration in the anterior cingulate cortex and striatal dopamine synthesis capacity in patients with first-episode psychosis [64], and this has been seen also in healthy controls along with a direct association between striatal glutmate levels and striatal dopamine synthesis capacity [65]. Unfortunately, we did not measure glutamate concentration in the striatum or anterior cingulate cortex in this study. Further studies are warranted to test the relationship between striatal dopamine function and glutamate concentration in other brain regions in high-risk subjects.

However, an alternative hypothesis is that it is disinhibition of hippocampal glutamatergic output neurons, as opposed to glutamatergic drive in the hippocampus, that leads to striatal dopaminergic dysregulation [8],

We did not find a difference in striatal dopaminergic function between clinical high-risk subjects overall and controls, in contrast to previous findings [28, 29, 66]. This difference could reflect changes in the population referred to early detection services over time, with evidence indicating that subjects are referred earlier in the at risk period in more recent cohorts compared with earlier cohorts [67]. This is consistent with the transition rate in the present sample, which was

35% in earlier samples [28, 32]. Transition rates similar to those in our current sample have also been reported in more recent cohorts from clinical studies around the world [2, 62], indicating that our current sample is likely to be representative of subjects currently referred to at risk services. Nevertheless, the lower transition rate and evidence that there may be transitions up to 10 years after presentation [62], indicates that the current finding of no difference in dopamine synthesis capacity should be considered as preliminary pending long-term follow-up of our current sample. The potential lack of generalisability to cohorts, where transition rates are greater, is a limitation that pertains to all the negative findings reported. We also did not detect a significant difference in hippocampal glutamatergic function between the high-risk subjects and controls, in contrast to our previous findings in a larger study that included the current cohort [48], although in agreement with previous studies in smaller samples that also did not detect significant differences [21, 68]. Thus, the difference between the Bossong et al. finding [48] and our current results may reflect the lower power in the current sample.

Methodological considerations

A number of subjects were lost to follow-up, which could introduce bias into the outcomes. However, the clinical and demographic characteristics of these subjects were not significantly different from those in the other groups, indicating this unlikely to be a major bias. It should be recognised that some non-transition subjects might subsequently develop a psychotic disorder. However, as the peak period for transition to psychosis is within the first year of follow-up [2], it is likely that we have identified the majority of transitions. Although it was not significant, there was a trend for the controls to be older than the patients. However, including age as a covariate in analyses did not have a major effect on findings.

Implicações

Our finding that dopamine synthesis capacity predicted the worsening of psychotic symptoms but was not linked to transition suggests that other factors are involved in the diagnosis of psychotic disorder. One interpretation could be that dopamine dysfunction underlies the development of psychotic symptoms, but whether these have a functional impact depends on additional factors, such as the coping skills, and psychological response of the individual, and their social support, consistent with psychosocio-biological models of psychosis [69,70,71]. Another possibility is that in the at-risk period, small differences in dopamine drive short-term psychotic-like experiences, but whether these become long-lasting and more severe depends on the development of further dopamine dysregulation. These possibilities are not mutually exclusive and a combination of both is possible [69].

Our finding that hippocampal glutamate is not linked to striatal dopamine dysfunction does not support the hypothesis that elevated hippocampal glutamatergic drive is driving striatal dopamine dysfunction, but is consistent with models that disinhibition of glutamatergic projections could drive striatal dopamine dysregulation. This predicts increased glutamate levels in targets of glutamatergic projections from the hippocampus, including the striatum. Elevated glutamate levels have been reported in the striatum in people at risk of psychosis, and linked to the transition to psychosis [72, 73]. Unfortunately, we did not measure striatal glutamate levels due to time constraints. New methods to index inhibitory regulation of hippocampal projection neurons, and MRS studies involving the targets of hippocampal projection neurons, are needed to test this further.


Resumo

Objetivo:

Suicide is a major social and public health problem, but its neurobiology in major depressive disorder is poorly understood. The purpose of this study was to use magnetic resonance diffusion tensor imaging to characterize abnormalities of white matter integrity in major depressive disorder patients with and without a history of suicide attempts.

Método:

Participants were 52 patients with major depressive disorder, with (N=16) and without (N=36) a history of suicide attempts, and 52 healthy comparison subjects matched for age, gender, education, and ethnicity. Diffusion tensor imaging in a 3.0 Tesla magnetic resonance scanner was performed. Whole-brain voxel-based analysis was used to compare fractional anisotropy across the three groups and analyze the correlation with symptom severity. A region-of-interest analysis was applied to the bilateral hippocampus, thalamus, and lentiform nucleus

Resultados:

Fractional anisotropy was decreased in the left anterior limb of the internal capsule in suicide attempters relative to both nonattempters and healthy comparison subjects, in the right frontal lobe relative to comparison subjects only, and in the right lentiform nucleus relative to nonattempters only. There was no significant correlation with symptom severity.

Conclusões:

Decreased fractional anisotropy in the left anterior limb of the internal capsule appears to characterize patients with major depressive disorder who have a history of attempting suicide. Longitudinal studies are required to validate this as a potential marker that may inform the development of strategies for reducing suicide.


Assista o vídeo: Como reconhecer as principais sequências de ressonância magnética do crânio encéfalo (Agosto 2022).