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Estudo de tolerância a qualquer dose de cafeína

Estudo de tolerância a qualquer dose de cafeína


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Lifehacker diz:

Um estudo de 1995 sugere que os humanos se tornam tolerantes à sua dose diária de cafeína - seja um único refrigerante ou um sério hábito de café expresso - algo entre uma semana e 12 dias.

Eles não vinculam o estudo real nem fornecem mais detalhes sobre ele. Eu suspeito que pode ser bastante inútil, já que a dose aparentemente foi deixada para o usuário. Mas talvez o resto do mundo tenha perdido este importante estudo ...

Em contraste, uma revisão recente diz:

Embora a tolerância completa não ocorra em doses baixas, a tolerância a alguns dos efeitos da cafeína pode ocorrer após a administração crônica de doses muito altas da droga (isto é, 750-1200 mg / dia).

citado de

Juliano LM. Ferré S. Griffiths RR. Saitz R. A farmacologia da cafeína. In: Ries R.K., editor; Fiellin D.A., editor; Miller S.C., editor; Princípios da Medicina do Vício. Quarto. Filadélfia, PA: Lippincott Williams & Wilkins; 2009. pp. 159-178.

Verifiquei o último livro, que tem algo em torno de 2 parágrafos sobre o assunto, com cerca de 8 citações, mas nenhum dos artigos citados é de 1995, nem o livro apóia a ideia de que qualquer dose irá causar tolerância (na verdade, diz quase exatamente a mesma coisa que o parágrafo citado acima.)

Portanto, minha pergunta é: alguém pode localizar o estudo de 1995 que Lifehacker menciona?


Interação independente de alprazolam e cafeína em regimes de dose crônica no reforço diferencial de desempenho de baixa taxa (DRL 45-s)

Em pesquisas anteriores, encontramos uma interação independente de alprazolam e cafeína em ratos sob regimes de dose aguda usando duas medidas (taxa de reforço e taxa de resposta mais curta) de um reforço diferencial de desempenho de baixa taxa (DRL 45-s) em sessões de 3 horas . Aplicando os mesmos parâmetros de avaliação comportamentais, o presente estudo investigou a interação alprazolam-cafeína em regimes de dosagem crônicos. Ambos os medicamentos foram administrados por via oral. As curvas de resposta à dose de alprazolam e cafeína (DRCs) agudas foram caracterizadas e usadas para determinar a dose de manutenção para os respectivos regimes de dose crônica. Ambas as drogas diminuíram a taxa de reforço e aumentaram a taxa de resposta mais curta de uma forma relacionada à dose. Um alprazolam DRC também foi determinado durante os regimes de dose crônica de cafeína, alprazolam crônica e concomitante de cafeína-alprazolam crônica. Tolerância completa às alterações da taxa induzida por cafeína foi observada no segundo dia. Tolerância incompleta ocorreu apenas com doses mais altas de alprazolam (7-12,5 mg / kg). Não foi encontrada tolerância cruzada entre alprazolam e cafeína. Após a descontinuação de ambos os medicamentos, o desempenho voltou progressivamente ao valor basal. Os quatro DRCs do alprazolam, bem como os perfis de tempo de efeito, demonstraram que a cafeína não alterou nem as magnitudes nem os padrões dos efeitos do alprazolam nas duas taxas em regimes de dose crônica. O método Pöch DRC confirmou ainda a interação independente de alprazolam e cafeína. Assim, a independência da interação manteve-se para os regimes de dose aguda e crônica, apesar do desenvolvimento de tolerância nos últimos regimes.


Potenciais efeitos adversos das bebidas energéticas em relação aos seus ingredientes

Efeito cardiovascular

Vários estudos demonstraram aumento da frequência cardíaca e da pressão arterial após o consumo de bebidas energéticas. Essas descobertas foram atribuídas aos efeitos ergogênicos do teor de cafeína da bebida energética. Além disso, foram documentadas manifestações cardíacas significativas, como arritmias ventriculares, elevação do segmento ST e prolongamento do intervalo QT após o consumo excessivo de bebidas energéticas. (8) Além disso, a fibrilação atrial foi relatada após a ingestão de bebidas energéticas em dois meninos saudáveis, de 14 e 16 anos de idade. (9) Recentemente, o consumo de bebidas energéticas tem sido relacionado ao infarto do miocárdio em meninos saudáveis ​​de 17 e 19 anos. (10, 11) Essa observação foi apoiada pelos achados de que o consumo de bebidas energéticas reduz a função endotelial e estimula a atividade plaquetária por meio da agregação plaquetária induzida pelo ácido araquidônico em adultos jovens saudáveis. (12) Relatos recentes demonstraram uma relação entre o consumo excessivo de bebidas energéticas e a dilatação arterial, formação de aneurisma, dissecção e ruptura de grandes artérias. (13)

Efeito neurológico e psicológico

Os indivíduos geralmente desenvolvem sintomas de intoxicação por cafeína em doses iguais ou superiores a 200 mg. Os sintomas incluem ansiedade, insônia, distúrbios gastrointestinais, espasmos musculares, inquietação e períodos de inesgotabilidade. (14) Além disso, a ingestão elevada de cafeína está associada a cefaleias diárias agudas e crônicas por estimular um estado pró-nociceptivo de hiperexcitabilidade cortical. (15) Quatro transtornos psiquiátricos induzidos por cafeína foram reconhecidos pelo Manual Diagnóstico e Estatístico de Transtornos Mentais, 4ª edição: Incluindo intoxicação por cafeína, ansiedade induzida por cafeína, transtorno do sono induzido por cafeína e transtorno relacionado à cafeína. (16) Um estudo com adolescentes entre 15 e 16 anos demonstrou forte correlação entre a ingestão de cafeína e comportamento violento, bem como transtornos de conduta. (17) Vários relatos sugeriram que a bebida energética pode contribuir para o AVC isquêmico e levar a convulsões epilépticas. (18) Alucinações podem ser observadas em indivíduos que consomem mais de 300 mg de cafeína por dia. (19) Os altos níveis de cortisol que seguem a ingestão de cafeína podem explicar isso. O cortisol aumenta os efeitos fisiológicos do estresse, resultando em uma maior tendência dos indivíduos a alucinar. (20)

Estudos in vitro descobriram que uma combinação de cafeína, taurina e guaraná pode promover e aumentar a apoptose, reduzindo as atividades da superóxido dismutase e da catalase nas células neuronais SH-SY5Y humanas. (21)

Efeitos gastrointestinais e metabólicos

As bebidas energéticas geralmente contêm grandes quantidades de açúcar, variando de 21 ga 34 g por onça. O teor de açúcar está principalmente na forma de sacarose, glicose ou xarope de milho com alto teor de frutose. Portanto, a ingestão de bebidas energéticas pode aumentar o risco de obesidade e diabetes tipo 2. (14) Além disso, o alto teor de açúcar nas bebidas energéticas pode reduzir a atividade, a diversidade e a expressão gênica das bactérias intestinais, resultando em aumento do risco de obesidade e síndrome metabólica. (22) A ingestão aguda de cafeína diminui a sensibilidade à insulina, (23) o que poderia explicar o aumento nos níveis de glicose no sangue após o consumo de bebida energética documentado em alguns estudos. (24) Beaudoin et al. demonstraram que a ingestão de cafeína reduz a sensibilidade à insulina de maneira dependente da dose, com aumento de 5,8% na insulina para cada aumento em mg / kg de cafeína. (25)

Foi relatado o caso de uma mulher que apresentou icterícia, dor abdominal e enzimas hepáticas altamente elevadas após consumo excessivo de bebida energética. (26) Huang et al. relataram o mesmo achado em um homem de 36 anos. (27) Mais estudos são necessários para determinar quais indivíduos são altamente suscetíveis e o mecanismo subjacente pelo qual as bebidas energéticas causam lesão hepática.

Efeitos renais

Demonstrou-se que a cafeína nas bebidas energéticas aumenta a diurese. (28) Portanto, bebidas energéticas devem ser evitadas durante exercícios prolongados em um ambiente quente, devido ao potencial de desidratação. Estudos relataram que a desidratação em um nível de 1,5% durante o exercício prolongado pode resultar em um aumento na temperatura corporal, freqüência cardíaca e freqüência percebida de esforço. (29)

A cafeína também promove perdas de sódio na urina (natriurese), o que afeta o volume plasmático e resulta em alteração significativa do desempenho cardiovascular durante o exercício. (30) Além disso, o desequilíbrio de sódio durante exercícios prolongados em um ambiente quente pode reduzir a força isométrica nas pernas. (31) Greene et al relataram um caso de lesão renal aguda em um homem de 40 anos após ingestão diária de bebidas energéticas por cerca de 2 & # x020133 semanas. A creatinina sérica aumentou cinco vezes em relação ao valor basal e voltou ao normal dois dias após a interrupção do consumo de bebida energética. (32)

Efeitos dentários

Um estudo na Suécia mostrou uma forte relação entre bebidas energéticas e erosão dentária. (33) Da mesma forma, Marshall et al demonstraram uma observação semelhante em crianças americanas. (34) O consumo de bebidas energéticas foi associado a um aumento de cerca de 2,4 vezes na erosão dentária. Isso foi atribuído a um baixo pH e ao alto teor de açúcar das bebidas energéticas. (35) Além disso, Pinto et al descobriram que a ingestão de bebidas energéticas pode levar à hipersensibilidade da dentina cervical ao remover a camada de esfregaço dos dentes. (36)


Um gole em território perigoso

Com cafés da moda e máquinas de refrigerantes bem abastecidas em cada esquina, os psicólogos estão pedindo mais pesquisas sobre o impacto da cafeína nas crianças.

As crianças de hoje bebem duas vezes mais refrigerante do que há 20 anos, com uma média de 20 onças por dia. Saciar essa sede de pop geralmente vem com um preço de 100 mg de cafeína, muito além do limite para detectar alterações de humor e efeitos comportamentais ativos. Algumas crianças e adolescentes completam a ingestão diária de cola com bebidas de café - os cappuccinos gelados e as "explosões de cafeína", tão populares na cena atual dos cafés.

O impacto de tanta ingestão de cafeína entre as crianças, dizem muitos psicólogos, foi ignorado por muito tempo.

"A cafeína pode estimular sistemas neurológicos imaturos além da capacidade das crianças de tolerá-la, o que pode ter efeitos graves", diz Div APA. 43 (Família) Presidente Terence Patterson, EdD, da Universidade de San Francisco. “O uso excessivo de cafeína prejudica a capacidade de atenção que as crianças precisam para cooperar nos ambientes lúdico, familiar e escolar”.

O principal pesquisador de cafeína, Roland Griffiths, PhD, da Universidade Johns Hopkins, considera a droga a droga que altera o humor mais amplamente usada no mundo, com uso muito superior ao do álcool e da nicotina.

"A pesquisa mostrou que a dose de cafeína fornecida em uma única lata de refrigerante é suficiente para produzir efeitos comportamentais e de humor", diz ele. "Crianças que consomem cafeína de maneira desordenada correm o risco de passar por ciclos alternados de abstinência e estimulação."

Até o momento, poucos estudos exploraram os efeitos físicos da cafeína em crianças e ainda menos atenção tem sido dada às consequências psicológicas da droga. Mas os pesquisadores agora estão começando a se aprofundar no campo.

Até agora, eles concordam que, como os efeitos da cafeína dependem do peso corporal, a droga tem um efeito mais poderoso para as crianças, dando-lhes uma versão ampliada do estado de alerta, ansiedade, nervosismo e insônia que pode produzir entre os adultos. E eles estão preocupados porque as bebidas favoritas entre os jovens americanos são aquelas com alto teor de cafeína e açúcar, em vez de cálcio e vitamina C.

O que nós sabemos

John Greden, MD, chefe de psiquiatria da Universidade de Michigan, cita muitas razões para conter o consumo de cafeína pelas crianças. Ele identificou sintomas - agitação, desorientação, nervosismo, espasmos, dores de cabeça recorrentes e distúrbios gastrointestinais - que alguns pesquisadores chamam de "cafeinismo" e podem ser confundidos com neurose de ansiedade.

Griffiths, da Johns Hopkins, diz que os adultos podem ignorar o consumo de cafeína pelas crianças porque a droga não apresenta riscos à saúde com risco de vida e os adultos estão familiarizados com seus efeitos. Mas, diz ele, o uso de cafeína entre crianças é mais complexo porque as crianças têm menos probabilidade de perceber como a cafeína realmente as afeta. Da mesma forma, o ciclo de dependência e abstinência pode ser exacerbado para jovens que dependem de seus pais ou escolas para bebidas e, portanto, são incapazes de proteger a continuidade de seu suprimento de cafeína.

Griffiths conduziu e revisou vários estudos que mostram que a cafeína pode produzir muitas características de dependência à maneira das drogas clássicas de abuso, mas em níveis mais brandos. Trinta por cento dos consumidores de cafeína preenchem os critérios de diagnóstico do DSM-IV para uma síndrome de dependência de drogas - incluindo tolerância, abstinência, desejo de parar de fumar e uso contínuo, apesar de terem problemas médicos ou psicológicos com a cafeína. Estudos confirmaram a abstinência e a síndrome de dependência em crianças e adolescentes.

Um desses estudos comparou as classificações de humor de crianças de 11 e 12 anos com ingestão baixa e alta de cafeína durante dois dias sucessivos. No segundo dia, as crianças se abstiveram de cafeína e, durante a abstinência, o grupo de baixo consumo relatou ter mais energia, pensamento lúcido e sentimentos de felicidade, saúde e bem-estar geral do que o grupo de alto consumo, que relatou dificuldade em pensar com clareza e sentimentos de raiva.

O apelo de Griffiths, tanto como pesquisador quanto como pai, é por "um uso inteligente da cafeína, com a mensagem mais fundamental sendo que a cafeína é realmente uma droga e deve ser respeitada como tal".

A conexão TDAH

A cafeína certamente produz modificações físicas e emocionais nas crianças, mas será que toda mudança é para pior?

Marjorie Roth Leon, PhD, da National-Louis University, acha que não. Ela realizou uma análise agregada de 19 estudos empíricos examinando os efeitos da cafeína em aspectos do funcionamento cognitivo, psicomotor e emocional entre crianças com transtorno de déficit de atenção e hiperatividade (TDAH). Os tratamentos tradicionais, como as drogas estimulantes metilfenidato e anfetamina, superaram a cafeína na melhora do funcionamento e na redução dos níveis de hiperatividade. No entanto, diz Leon, "em comparação com não dar às crianças com TDAH nenhum tratamento, a cafeína parece ter potencial para melhorar seu funcionamento nas áreas de melhor percepção dos pais e professores sobre seu comportamento, níveis reduzidos de agressão, impulsividade e hiperatividade e níveis melhores de funcionamento executivo e planejamento. "

Leon acredita que os efeitos positivos da cafeína não se limitam a crianças com TDAH em termos de redução da agressividade.

“A cafeína diminui a explosão em crianças com TDAH e, da mesma forma, aumenta a sensação de calma em pessoas que não têm TDAH”, diz ela.

Mas quando confrontada com a tarefa de encontrar os benefícios da cafeína para crianças normais, ela encontrou obstáculos. Os professores não notaram nenhuma melhora de comportamento após a ingestão de cafeína. Além disso, "as crianças sem TDAH experimentam um aumento da sensação de inquietação e têm tempos de reação simples mais rápidos" com a cafeína, diz Leon. E enquanto a cafeína acalma e eleva as crianças com TDAH, a substância pode ter efeitos adversos nos níveis normais de ansiedade e felicidade das crianças.

É exatamente esse "caso de nervosismo" que leva alguns pesquisadores a perguntar se o abuso de cafeína nas crianças pode ser um prenúncio do TDAH. Mark Stein, PhD, do Children's Hospital em Washington, D.C., pesquisa a conexão entre cafeína e TDAH. Stein sugere que a cafeína e o TDAH podem estar relacionados por meio de seus efeitos no sono. Embora os sintomas sejam diferentes, diz ele, "a cafeína é um estimulante que afeta o sono, e a privação crônica do sono pode causar desatenção e potencialmente pode ser TDAH".

No que diz respeito às consequências da cafeína moderada no comportamento das crianças, no entanto, Stein ainda não levantou nenhuma bandeira vermelha. Dez anos atrás, ele conduziu uma meta-análise da teofilina, um medicamento oral usado para tratar a asma que produz efeitos farmacológicos semelhantes aos da cafeína e descobriu que, em geral, o estimulante não produzia resultados cognitivos ou comportamentais negativos.

Na verdade, a droga parecia produzir "um leve efeito positivo no comportamento de externalização", diz ele, além de "menos agressão e mais adesão".

Stein extrapolou então que doses leves a moderadas de cafeína poderiam realmente melhorar o comportamento das crianças - mas não sem uma advertência. Os estudos "apenas medem o comportamento sem olhar para os efeitos de longo prazo", ele admite. "Eu, portanto, não encorajaria as crianças a ingerir mais cafeína, mas também não acho que quantidades moderadas sejam um grande problema."

Stein avalia o consumo moderado de "uma a duas xícaras de café", diz ele, "mas um ponto importante a se destacar é que há enormes diferenças individuais na reação à cafeína. E com o advento da Starbucks, é mais fácil obter doses maiores de cafeína. que tem um gosto bom para adolescentes ", acrescenta Stein. "As consequências do uso crescente da cafeína precisam ser estudadas. Eu não daria um atestado de saúde ainda."


Referências

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O café reduz sua dor?

Sábado, 29 de setembro é o Dia Nacional do Café, então beba! Um novo estudo mostra que a cafeína pode ser um analgésico eficaz.

Pesquisadores da Universidade do Alabama em Birmingham (UAB) relataram na revista Psicofarmacologia que consumir cafeína regularmente pode fazer uma diferença notável em sua capacidade de suportar a dor. O estudo envolveu 62 homens e mulheres saudáveis, que compartilharam com os pesquisadores o consumo de cafeína de café, chá, refrigerante, bebidas energéticas e chocolate ao longo de sete dias.

O grupo consumia em média 170 miligramas de cafeína por dia, quase o mesmo que duas xícaras de café. Quinze por cento do grupo consumiu mais de 400 miligramas por dia e um participante bebeu o equivalente a 6,5 ​​xícaras de café diariamente.

Depois de uma semana, os voluntários foram submetidos a dolorosos testes de calor e pressão em um laboratório. Os pesquisadores descobriram que as pessoas que consumiam cafeína regularmente reduziram significativamente sua sensibilidade à dor. Quanto mais cafeína consumiam, menor era sua sensibilidade.

“A dieta pode realmente ser uma intervenção útil para diminuir a sensibilidade à dor”, disse o autor principal, Burel Goodin, PhD, professor associado de psicologia da UAB. “Não é apenas cafeína. Um estudo mostrou, por exemplo, que uma dieta baseada em vegetais pode realmente ajudar a aumentar a tolerância à dor. ”

Os pesquisadores dizem que a cafeína reduz a dor ao bloquear os receptores cerebrais chamados adenosinas, que aumentam o efeito das substâncias químicas dopaminérgicas associadas ao alívio da dor.

A cafeína foi adicionada a analgésicos de venda livre como o Excedrin por anos e demonstrou aumentar sua eficácia em até 40%. Pesquisadores sul-coreanos também adicionaram cafeína à medicação opióide de pacientes com câncer avançado e descobriram que diminuiu a dor e melhorou o estado de alerta.

Outra pesquisa comprovou a eficácia da cafeína sozinha como analgésico. Um estudo da Universidade da Geórgia revelou que duas xícaras de café podem reduzir a dor pós-treino quase pela metade. E um estudo da Universidade de Pittsburgh descobriu que um único comprimido de 200 mg de cafeína era eficaz no tratamento de dores musculares.

O consumo excessivo de cafeína pode ter efeitos colaterais graves, mas a Mayo Clinic diz que 400 mg por dia é uma dosagem segura (cerca de 4 xícaras de café). Algumas xícaras podem ser uma adição útil ao seu regime de tratamento da dor.


A segurança da cafeína ingerida: uma revisão abrangente

A cafeína é a droga psicoativa mais consumida no mundo. As fontes naturais de cafeína incluem café, chá e chocolate. A cafeína sintética também é adicionada aos produtos para promover a excitação, o estado de alerta, a energia e o humor elevado. Na última década, a introdução de novos produtos alimentícios que contêm cafeína, bem como as mudanças nos padrões de consumo das fontes mais tradicionais de cafeína, aumentaram o escrutínio por parte das autoridades de saúde e órgãos reguladores sobre o consumo geral de cafeína e seus potenciais efeitos cumulativos sobre comportamento e fisiologia. Particularmente preocupante é a taxa de ingestão de cafeína entre as populações potencialmente vulneráveis ​​aos efeitos negativos do consumo da cafeína: mulheres grávidas e lactantes, crianças e adolescentes, adultos jovens e pessoas com problemas cardíacos ou de saúde subjacentes, como doenças mentais. Aqui, revisamos a pesquisa sobre a segurança e as doses seguras de cafeína ingerida em populações saudáveis ​​e vulneráveis. Relatamos que, para adultos saudáveis, o consumo de cafeína é relativamente seguro, mas para algumas populações vulneráveis, o consumo de cafeína pode ser prejudicial, incluindo prejuízos na função cardiovascular, sono e uso de substâncias. Também identificamos várias lacunas na literatura nas quais baseamos as recomendações para o futuro da pesquisa sobre cafeína.


A cafeína realmente vale a pena?

No livro Why We Sleep, Matthew Walker descreve vários efeitos negativos da falta de sono e os agentes que influenciam o sono. Ele inicia sua discussão com um alerta intenso sobre os perigos de não dormir o suficiente, que incluem doença de Alzheimer, diabetes, doenças cardíacas, derrame, ganho de peso e distúrbios mentais. No capítulo 2, ele explora como a cafeína afeta nossa capacidade de dormir. Fiquei interessado neste tópico, já que pesquisas mostraram que a cafeína não é diretamente negativa para a nossa saúde. No entanto, Walker aponta as implicações que a cafeína tem no sono, o que sugere uma ligação indireta potencial entre a cafeína e a saúde devido à forte evidência de que a falta de sono é prejudicial à saúde geral.

A cafeína é o estimulante do sistema nervoso central mais usado no mundo. A cafeína é um antagonista da adenosina que se liga competitivamente aos receptores de adenosina para suprimir a pressão do sono, que regula os ciclos de vigília e sono. A adenosina se acumula no cérebro enquanto estamos acordados e esse acúmulo atua como uma pressão para determinar quando precisamos dormir. Quando atinge um pico, geralmente por volta de 12-16 horas, as regiões do cérebro que promovem a vigília são reguladas para baixo e isso sinaliza para o nosso corpo dormir. Quando a cafeína se liga aos receptores de adenosina, o cérebro não recebe mais sinais para dormir, mas faz com que você se sinta alerta. (Comitê de Pesquisa de Nutrição Militar do Instituto de Medicina (EUA), 2001)

No entanto, há uma natureza paradoxal nesse estado de alerta. A cafeína tem meia-vida longa de 5 a 7 horas, o que faz com que demore muito para sair completamente do corpo (Walker, 2017). Uma vez que tudo é decomposto pelas enzimas hepáticas, ocorre um “crash da cafeína”, que produz fortes sensações de cansaço, já que o acúmulo de adenosina pode finalmente ser reconhecido pelo cérebro. Além disso, os sintomas de abstinência da cafeína incluem sonolência, que muitas pessoas remediam bebendo mais cafeína. Isso cria um ciclo, que com o tempo leva à privação de sono. Também não ajuda que o uso de cafeína regula positivamente os receptores de adenosina, de modo que mais cafeína é necessária para atingir os mesmos efeitos. Essa tolerância promove o aumento da ingestão de cafeína, o que pode ser ainda mais prejudicial ao sono. Portanto, levanta-se a questão: a cafeína realmente vale a pena?

A pesquisa mostrou que a cafeína tem efeitos positivos nas habilidades físicas e no desempenho, como o estado de alerta e o tempo de reação. No entanto, as consequências da abstinência da cafeína, mesmo durante a noite, também são significativas. Um estudo preocupado com os sintomas de abstinência descobriu que os participantes que experimentaram uma abstinência de cafeína durante a noite tiveram um desempenho pior nas tarefas de tempo de reação e estavam menos alertas. Isso sugere que a abstinência foi pior do que não beber uma bebida com cafeína. Além disso, eles descobriram que perder apenas 90 minutos de sono pode levar à redução da vigilância objetiva diurna em um terço (O & # 8217Callaghan et al. 2018).

Se você está pensando em usar uma bebida com cafeína para passar a noite inteira e recuperar o sono perdido no dia seguinte, pode não ser a melhor opção. Isso ocorre porque a ingestão de cafeína à noite afeta mais aqueles que optam por ficar acordados à noite e tentam mudar o sono para o dia seguinte do que aqueles que seguem sua rotina normal de sono. Isso é resultado do sinal do ritmo circadiano por estar acordado anulando o impacto da cafeína e também tem um efeito combinado com a pressão do sono, tornando ainda mais difícil dormir no dia seguinte (O & # 8217Callaghan et al., 2018).

A cafeína influencia a fase do ritmo circadiano humano ao afetar a produção de melatonina e o núcleo supraquiasmático. Os pesquisadores descobriram que beber cafeína à noite resultou em um atraso de fase circadiana de 40 minutos, metade da mudança de fase causada pela exposição à luz brilhante. O relógio circadiano também foi alongado por meio do receptor de adenosina e da sinalização de cAMP (Burke et al., 2015). Embora este atraso do ritmo circadiano seja visto como uma consequência negativa, foi proposto como um meio de redefinir o relógio circadiano após a viagem do fuso horário para reduzir o jet lag. Devido à longa meia-vida da cafeína e à grande variação nas habilidades das pessoas em metabolizá-la, existe o potencial de a cafeína consumida no início do dia interferir no sono durante a noite. Um estudo descobriu que beber cafeína 6 horas antes de ir para a cama reduziu o tempo total de sono em uma hora (Drake, 2013). Portanto, com o tempo, isso pode levar a privações de sono e ainda mais distúrbios do sono.

Apesar dos riscos negativos associados à perda de sono induzida pela cafeína, existem estudos que mostraram que o consumo moderado de café diminui o risco de mortalidade e o risco de desenvolver doenças cardiovasculares, diabetes tipo 2, doença de Alzheimer e Parkinson e vários tipos de câncer (Ding, 2015). Várias dessas doenças estão incluídas nas consequências da falta de sono mencionadas por Walker. Visto que é evidente que a cafeína afeta os padrões de sono, é paradoxal que o café possa ser simultaneamente benéfico para a nossa saúde, mas também potencialmente prejudicial se interferir no sono.

Um potencial contribuinte para o fato de o café ser valioso e causar perturbações do sono é a quantidade de cafeína consumida. Mesmo se você estiver ingerindo a mesma bebida e o mesmo tamanho todos os dias, a quantidade de cafeína no café é na verdade altamente variável, então você pode estar ingerindo mais ou menos bebida com cafeína do que o esperado. Por exemplo, um dia, o café tinha 564,4mg de cafeína e outro dia 259,2mg na mesma cafeteria (McCusker et al. 2003). Uma vez que a capacidade das pessoas de metabolizar a cafeína também é altamente variável, é difícil avaliar com precisão a ingestão de cafeína para garantir que não interfira com o sono.

No geral, a ironia de o café ser capaz de diminuir o risco de doenças e a falta de sono, aumentando o risco das mesmas doenças, sugere que, se a cafeína puder evitar interferir nos padrões de sono, ela pode ser benéfica. Esse dado também é um indicador da complexidade dos efeitos da cafeína e da dificuldade de estudar o sono. Parece haver um equilíbrio tênue entre o consumo de café e a interferência no sono, que pode ser facilmente cruzado quando as pessoas desenvolvem tolerância à cafeína e exigem mais consumo para sentir os mesmos efeitos. No entanto, os dados atuais indicam que o café em si não só não é prejudicial à saúde, mas é realmente benéfico, e essa informação combinada com os dados sobre a cafeína e sua interferência no sono sugere que, se esse equilíbrio de consumo puder ser alcançado, ser benéfico.

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Visão geral da evidência biológica para dependência de cafeína

Neurofarmacologia

A cafeína atua como um antagonista nos receptores de adenosina, bloqueando assim a adenosina endógena. 25,26 Funcionalmente, a cafeína produz uma gama de efeitos opostos aos da adenosina, incluindo os efeitos estimulantes comportamentais associados à droga. 27 É importante notar que a cafeína demonstrou estimular a atividade dopaminérgica ao remover os efeitos moduladores negativos da adenosina nos receptores de dopamina. 28 Estudos sugerem que a liberação de dopamina na concha do nucleus accumbens pode ser um mecanismo neurofarmacológico específico subjacente ao potencial aditivo da cafeína. 29–32 Notavelmente, a liberação de dopamina nessa região do cérebro também é causada por outras drogas de dependência, incluindo anfetaminas e cocaína. 33,34 Além dos efeitos diretos da cafeína sobre os receptores de adenosina, um estudo recente demonstrou que a paraxantina, o metabólito primário da cafeína em humanos, produz aumento da atividade locomotora, bem como aumento dos níveis extracelulares de dopamina por meio de um mecanismo inibitório da fosfodiesterase . 35

A regulação positiva do sistema de adenosina após a administração crônica de cafeína parece ser um mecanismo neuroquímico subjacente à síndrome de abstinência de cafeína. 36 Esse mecanismo resulta em aumento da sensibilidade funcional à adenosina durante a abstinência de cafeína e provavelmente desempenha um papel importante nos efeitos comportamentais e fisiológicos produzidos pela abstinência da cafeína.

Farmacologia Comportamental

Efeitos subjetivos

Foi demonstrado que doses baixas a moderadas de cafeína aumentam o gosto auto-relatado da droga 37, bem como outros efeitos subjetivos positivos, 38,39 incluindo aumento do bem-estar, energia, alerta e sociabilidade - efeitos da droga que são qualitativamente semelhantes a alguns dos efeitos subjetivos positivos produzidos por outros estimulantes (por exemplo, d-anfetamina e cocaína). Embora os efeitos subjetivos positivos da cafeína ocorram entre usuários não habituais e aqueles em dietas sem cafeína, esses efeitos são aumentados pela dependência física, provavelmente devido à supressão dos sintomas de abstinência. 4

Reforço

O reforço é um mecanismo comportamental essencial que influencia as taxas de comportamento operante, incluindo o uso de drogas. Diz-se que um fármaco funciona como um reforçador quando a administração do fármaco aumenta a probabilidade futura de uso do fármaco (por exemplo, aumento da auto-administração do fármaco ou aumento da escolha do fármaco em relação ao placebo). Foi demonstrado que doses baixas a moderadas de cafeína funcionam como reforçadores em animais humanos e não humanos. 36,40,41 Embora haja variabilidade entre os indivíduos, estudos em humanos mostram que muitos indivíduos escolhem a cafeína de forma confiável em comparação com o placebo. Além disso, a pesquisa mostrou que a cafeína tem maior probabilidade de funcionar como um reforçador entre os indivíduos com histórico de uso pesado de cafeína, 27 e que evitar a abstinência da cafeína demonstrou desempenhar um papel central nos efeitos reforçadores da cafeína em usuários habituais. 42-47 Como era de se esperar, o reforço da cafeína mostrou covariar com os efeitos subjetivos positivos da droga. Indivíduos que escolhem a cafeína tendem a relatar efeitos subjetivos positivos após a administração da droga, enquanto aqueles que não escolhem a cafeína tendem a relatar mais efeitos subjetivos negativos. 38,43

Preferência de sabor condicionado

Quando um reforçador é repetidamente emparelhado com um estímulo neutro, este estímulo também pode adquirir propriedades de reforço em virtude do condicionamento respondente (isto é, Pavloviano). Assim, em estudos que usam um paradigma de preferência de sabor condicionado, a cafeína pode gerar uma preferência por uma nova bebida com sabor quando a droga é repetidamente associada a esse sabor. 48–51 Por exemplo, as avaliações de quanto os indivíduos gostam de uma nova bebida com sabor aumentam significativamente quando a bebida é combinada com cafeína, enquanto as avaliações para a bebida diminuem quando ela é combinada com um placebo. 52 A supressão dos sintomas de abstinência desempenha um papel principal no desenvolvimento das preferências de sabor da cafeína, 51,53,54 e parece provável que essas preferências de sabor condicionadas desempenham um papel importante no desenvolvimento de fortes preferências do consumidor por tipos e marcas específicos de bebidas com cafeína . 4

Cancelamento

A abstinência de cafeína se refere a uma síndrome de tempo limitado que se desenvolve após a cessação da administração crônica (por exemplo, diária) de cafeína. Foi demonstrado que a abstinência de cafeína ocorre em uma variedade de espécies animais não humanas, 40 e uma síndrome de abstinência de cafeína claramente definida também foi bem documentada em humanos. 17,55 Os sintomas comuns incluem dor de cabeça, fadiga, dificuldade de concentração e humor disfórico. 55,56 Baixas doses de cafeína suprimem esses sintomas. 57

Tolerância

A tolerância à cafeína ocorre quando os efeitos fisiológicos, comportamentais e / ou subjetivos da cafeína diminuem após a exposição repetida à droga, de modo que a mesma dose de cafeína não produz mais efeitos equivalentes ou uma dose maior de cafeína é necessária para produzir efeitos semelhantes . A tolerância à cafeína foi demonstrada entre várias espécies de animais não humanos (por exemplo, camundongos, ratos e macacos), usando uma gama de medidas comportamentais (por exemplo, atividade locomotora, convulsão e discriminação de drogas). 27 A tolerância também foi demonstrada de forma confiável em humanos. Por exemplo, vários estudos mostraram tolerância aos efeitos subjetivos da cafeína, 38 bem como aos efeitos perturbadores do sono da droga, 58 e vários outros efeitos fisiológicos, incluindo diurese, consumo de oxigênio e pressão arterial. 59 Embora a tolerância completa não ocorra com doses baixas, a tolerância a alguns dos efeitos da cafeína pode ocorrer após a administração crônica de doses muito altas do medicamento (ou seja, 750–1200 mg / dia). 4

Genética

Como acontece com outras dependências de drogas, a dependência de cafeína parece ser influenciada, em parte, pelo genótipo. Estudos comparando gêmeos monozigóticos e dizigóticos humanos mostraram herdabilidades de uso de cafeína, tolerância e abstinência variando de 35% a 77%. 60–63 A magnitude da herdabilidade para marcadores de dependência de cafeína é semelhante àquela para nicotina e álcool. 64,65

Polimorfismos genéticos no gene do receptor A2A de adenosina (ADORA2A) estão associados à sensibilidade do consumo de cafeína 66 aos efeitos da cafeína após a privação de sono e aos efeitos da cafeína na ansiedade, 67-69 sono, 70,71 pressão arterial 72 e vigilância psicomotora. 73 Além disso, a variabilidade no citocromo P450 1A2 (CYP1A2), que codifica a enzima primária responsável pelo metabolismo da cafeína, está associado à variabilidade no consumo de cafeína. 74-76 Além disso, os indivíduos que carregam a variante do CYP1A2 O gene que retarda o metabolismo da cafeína apresenta risco aumentado de hipertensão e infarto do miocárdio associados ao uso do café. 66,77 Recentes meta-análises de todo o genoma encontraram associações entre o uso de cafeína e variantes do CYP1A2 gene e gene receptor de hidrocarboneto de aril (AHR), que regula CYP1A2. 78–80


Estimativas de consumo de cafeína

Estimativas recentes em adultos sugerem que mais de 85% dos adultos nos EUA consomem cafeína regularmente, com uma ingestão média diária de cerca de 180 & # x02009mg / dia, sobre a quantidade de cafeína em até duas xícaras de café (6, 26). Entre crianças e adolescentes, o uso de cafeína parece estar estável ou diminuindo ligeiramente com o tempo, apesar do influxo de novos produtos que contêm cafeína no mercado. Por exemplo, um estudo de Ahluwalia e Herrick usando dados NHANES relata que cerca de 75% das crianças dos EUA entre 6 e 19 & # x02009 anos consomem cafeína, com um consumo médio de 25 & # x02009mg / dia em crianças de 2 & # x0201311 & # x02009 anos e 50 & # x02009mg / dia em crianças de 12 e # x0201317 e # x02009anos (8). Outro estudo também usando o conjunto de dados NHANES relata o consumo médio de cafeína em crianças e adolescentes como 35 & # x02009mg / dia, com 4 & # x020138 & # x02009 anos consumindo 15 & # x02009mg / dia, 9 & # x0201313 & # x02009 anos consumindo 26 & # x02009mg / dia, e 14 & # x0201319 & # x02009anos consumindo 61 & # x02009mg / dia (27).

O consumo de café varia em todo o mundo: Finlândia e Noruega estão no topo da lista, com médias de 9,6 e 7,2 & # x02009kg de café consumido per capita por ano. Os EUA estão em 22º lugar, com 3,1 & # x02009kg. Um estudo de 1984 mostrou que o Canadá e os EUA tinham taxas per capita de consumo de cafeína que eram o triplo da média mundial, mas ainda eram a metade do que era consumido em países como Suécia e Reino Unido (Reino Unido) (28). Um estudo mais recente da Pesquisa de Saúde da Comunidade Canadense descobriu que o café era a segunda bebida mais popular entre os adultos canadenses, com a água sendo a primeira (29). A Pesquisa Nacional de Dieta e Nutrição do Reino Unido também coletou informações sobre o consumo de cafeína por meio de alimentos e bebidas de adultos e crianças. Esses dados mostram que, em média, os adultos no Reino Unido consomem cerca de 130 & # x02009mg / dia de cafeína e que as crianças consomem cerca de 35 & # x02009mg / dia (30). Um estudo do Japão usando diários alimentares de 4 dias relatou o consumo médio diário de cafeína em cerca de 260 & # x02009mg / dia em adultos (31). Finalmente, consta que as pessoas na Finlândia, Noruega, Holanda e Suécia bebem mais cafeína, principalmente do café. No entanto, essas estimativas são derivadas das vendas de café e não de pesquisas de consumo individual.


Potenciais efeitos adversos das bebidas energéticas em relação aos seus ingredientes

Efeito cardiovascular

Vários estudos demonstraram aumento da frequência cardíaca e da pressão arterial após o consumo de bebidas energéticas. Essas descobertas foram atribuídas aos efeitos ergogênicos do teor de cafeína da bebida energética. Além disso, foram documentadas manifestações cardíacas significativas, como arritmias ventriculares, elevação do segmento ST e prolongamento do intervalo QT após o consumo excessivo de bebidas energéticas. (8) Além disso, a fibrilação atrial foi relatada após a ingestão de bebidas energéticas em dois meninos saudáveis, de 14 e 16 anos de idade. (9) Recentemente, o consumo de bebidas energéticas tem sido relacionado ao infarto do miocárdio em meninos saudáveis ​​de 17 e 19 anos. (10, 11) Essa observação foi apoiada pelos achados de que o consumo de bebidas energéticas reduz a função endotelial e estimula a atividade plaquetária por meio da agregação plaquetária induzida pelo ácido araquidônico em adultos jovens saudáveis. (12) Relatos recentes demonstraram uma relação entre o consumo excessivo de bebidas energéticas e a dilatação arterial, formação de aneurisma, dissecção e ruptura de grandes artérias. (13)

Efeito neurológico e psicológico

Os indivíduos geralmente desenvolvem sintomas de intoxicação por cafeína em doses iguais ou superiores a 200 mg. Os sintomas incluem ansiedade, insônia, distúrbios gastrointestinais, espasmos musculares, inquietação e períodos de inesgotabilidade. (14) Além disso, a ingestão elevada de cafeína está associada a cefaleias diárias agudas e crônicas por estimular um estado pró-nociceptivo de hiperexcitabilidade cortical. (15) Quatro transtornos psiquiátricos induzidos por cafeína foram reconhecidos pelo Manual Diagnóstico e Estatístico de Transtornos Mentais, 4ª edição: Incluindo intoxicação por cafeína, ansiedade induzida por cafeína, transtorno do sono induzido por cafeína e transtorno relacionado à cafeína. (16) Um estudo com adolescentes entre 15 e 16 anos demonstrou forte correlação entre a ingestão de cafeína e comportamento violento, bem como transtornos de conduta. (17) Vários relatos sugeriram que a bebida energética pode contribuir para o AVC isquêmico e levar a convulsões epilépticas. (18) Alucinações podem ser observadas em indivíduos que consomem mais de 300 mg de cafeína por dia. (19) Os altos níveis de cortisol que seguem a ingestão de cafeína podem explicar isso. O cortisol aumenta os efeitos fisiológicos do estresse, resultando em uma maior tendência dos indivíduos a alucinar. (20)

Estudos in vitro descobriram que uma combinação de cafeína, taurina e guaraná pode promover e aumentar a apoptose, reduzindo as atividades da superóxido dismutase e da catalase nas células neuronais SH-SY5Y humanas. (21)

Efeitos gastrointestinais e metabólicos

As bebidas energéticas geralmente contêm grandes quantidades de açúcar, variando de 21 ga 34 g por onça. O teor de açúcar está principalmente na forma de sacarose, glicose ou xarope de milho com alto teor de frutose. Portanto, a ingestão de bebidas energéticas pode aumentar o risco de obesidade e diabetes tipo 2. (14) Além disso, o alto teor de açúcar nas bebidas energéticas pode reduzir a atividade, a diversidade e a expressão gênica das bactérias intestinais, resultando em aumento do risco de obesidade e síndrome metabólica. (22) A ingestão aguda de cafeína diminui a sensibilidade à insulina, (23) o que poderia explicar o aumento nos níveis de glicose no sangue após o consumo de bebida energética documentado em alguns estudos. (24) Beaudoin et al. demonstraram que a ingestão de cafeína reduz a sensibilidade à insulina de maneira dependente da dose, com aumento de 5,8% na insulina para cada aumento em mg / kg de cafeína. (25)

Foi relatado o caso de uma mulher que apresentou icterícia, dor abdominal e enzimas hepáticas altamente elevadas após consumo excessivo de bebida energética. (26) Huang et al. relataram o mesmo achado em um homem de 36 anos. (27) Mais estudos são necessários para determinar quais indivíduos são altamente suscetíveis e o mecanismo subjacente pelo qual as bebidas energéticas causam lesão hepática.

Efeitos renais

Demonstrou-se que a cafeína nas bebidas energéticas aumenta a diurese. (28) Portanto, bebidas energéticas devem ser evitadas durante exercícios prolongados em um ambiente quente, devido ao potencial de desidratação. Estudos relataram que a desidratação em um nível de 1,5% durante o exercício prolongado pode resultar em um aumento na temperatura corporal, freqüência cardíaca e freqüência percebida de esforço. (29)

A cafeína também promove perdas de sódio na urina (natriurese), o que afeta o volume plasmático e resulta em alteração significativa do desempenho cardiovascular durante o exercício. (30) Além disso, o desequilíbrio de sódio durante exercícios prolongados em um ambiente quente pode reduzir a força isométrica nas pernas. (31) Greene et al relataram um caso de lesão renal aguda em um homem de 40 anos após ingestão diária de bebidas energéticas por cerca de 2 & # x020133 semanas. A creatinina sérica aumentou cinco vezes em relação ao valor basal e voltou ao normal dois dias após a interrupção do consumo de bebida energética. (32)

Efeitos dentários

Um estudo na Suécia mostrou uma forte relação entre bebidas energéticas e erosão dentária. (33) Da mesma forma, Marshall et al demonstraram uma observação semelhante em crianças americanas. (34) O consumo de bebidas energéticas foi associado a um aumento de cerca de 2,4 vezes na erosão dentária. Isso foi atribuído a um baixo pH e ao alto teor de açúcar das bebidas energéticas. (35) Além disso, Pinto et al descobriram que a ingestão de bebidas energéticas pode levar à hipersensibilidade da dentina cervical ao remover a camada de esfregaço dos dentes. (36)


Referências

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Um gole em território perigoso

Com cafés da moda e máquinas de refrigerantes bem abastecidas em cada esquina, os psicólogos estão pedindo mais pesquisas sobre o impacto da cafeína nas crianças.

As crianças de hoje bebem duas vezes mais refrigerante do que há 20 anos, com uma média de 20 onças por dia. Saciar essa sede de pop geralmente vem com um preço de 100 mg de cafeína, muito além do limite para detectar alterações de humor e efeitos comportamentais ativos. Algumas crianças e adolescentes completam a ingestão diária de cola com bebidas de café - os cappuccinos gelados e as "explosões de cafeína", tão populares na cena atual dos cafés.

O impacto de tanta ingestão de cafeína entre as crianças, dizem muitos psicólogos, foi ignorado por muito tempo.

"A cafeína pode estimular sistemas neurológicos imaturos além da capacidade das crianças de tolerá-la, o que pode ter efeitos graves", diz Div APA. 43 (Família) Presidente Terence Patterson, EdD, da Universidade de San Francisco. “O uso excessivo de cafeína prejudica a capacidade de atenção que as crianças precisam para cooperar nos ambientes lúdico, familiar e escolar”.

O principal pesquisador de cafeína, Roland Griffiths, PhD, da Universidade Johns Hopkins, considera a droga a droga que altera o humor mais amplamente usada no mundo, com uso muito superior ao do álcool e da nicotina.

"A pesquisa mostrou que a dose de cafeína fornecida em uma única lata de refrigerante é suficiente para produzir efeitos comportamentais e de humor", diz ele. "Crianças que consomem cafeína de maneira desordenada correm o risco de passar por ciclos alternados de abstinência e estimulação."

Até o momento, poucos estudos exploraram os efeitos físicos da cafeína em crianças e ainda menos atenção tem sido dada às consequências psicológicas da droga. Mas os pesquisadores agora estão começando a se aprofundar no campo.

Até agora, eles concordam que, como os efeitos da cafeína dependem do peso corporal, a droga tem um efeito mais poderoso para as crianças, dando-lhes uma versão ampliada do estado de alerta, ansiedade, nervosismo e insônia que pode produzir entre os adultos. E eles estão preocupados porque as bebidas favoritas entre os jovens americanos são aquelas com alto teor de cafeína e açúcar, em vez de cálcio e vitamina C.

O que nós sabemos

John Greden, MD, chefe de psiquiatria da Universidade de Michigan, cita muitas razões para conter o consumo de cafeína pelas crianças. Ele identificou sintomas - agitação, desorientação, nervosismo, espasmos, dores de cabeça recorrentes e distúrbios gastrointestinais - que alguns pesquisadores chamam de "cafeinismo" e podem ser confundidos com neurose de ansiedade.

Griffiths, da Johns Hopkins, diz que os adultos podem ignorar o consumo de cafeína pelas crianças porque a droga não apresenta riscos à saúde com risco de vida e os adultos estão familiarizados com seus efeitos. Mas, diz ele, o uso de cafeína entre crianças é mais complexo porque as crianças têm menos probabilidade de perceber como a cafeína realmente as afeta. Da mesma forma, o ciclo de dependência e abstinência pode ser exacerbado para jovens que dependem de seus pais ou escolas para bebidas e, portanto, são incapazes de proteger a continuidade de seu suprimento de cafeína.

Griffiths conduziu e revisou vários estudos que mostram que a cafeína pode produzir muitas características de dependência à maneira das drogas clássicas de abuso, mas em níveis mais brandos. Trinta por cento dos consumidores de cafeína preenchem os critérios de diagnóstico do DSM-IV para uma síndrome de dependência de drogas - incluindo tolerância, abstinência, desejo de parar de fumar e uso contínuo, apesar de terem problemas médicos ou psicológicos com a cafeína. Estudos confirmaram a abstinência e a síndrome de dependência em crianças e adolescentes.

Um desses estudos comparou as classificações de humor de crianças de 11 e 12 anos com ingestão baixa e alta de cafeína durante dois dias sucessivos. No segundo dia, as crianças se abstiveram de cafeína e, durante a abstinência, o grupo de baixo consumo relatou ter mais energia, pensamento lúcido e sentimentos de felicidade, saúde e bem-estar geral do que o grupo de alto consumo, que relatou dificuldade em pensar com clareza e sentimentos de raiva.

O apelo de Griffiths, tanto como pesquisador quanto como pai, é por "um uso inteligente da cafeína, com a mensagem mais fundamental sendo que a cafeína é realmente uma droga e deve ser respeitada como tal".

A conexão TDAH

A cafeína certamente produz modificações físicas e emocionais nas crianças, mas será que toda mudança é para pior?

Marjorie Roth Leon, PhD, da National-Louis University, acha que não. Ela realizou uma análise agregada de 19 estudos empíricos examinando os efeitos da cafeína em aspectos do funcionamento cognitivo, psicomotor e emocional entre crianças com transtorno de déficit de atenção e hiperatividade (TDAH). Os tratamentos tradicionais, como as drogas estimulantes metilfenidato e anfetamina, superaram a cafeína na melhora do funcionamento e na redução dos níveis de hiperatividade. No entanto, diz Leon, "em comparação com não dar às crianças com TDAH nenhum tratamento, a cafeína parece ter potencial para melhorar seu funcionamento nas áreas de melhor percepção dos pais e professores sobre seu comportamento, níveis reduzidos de agressão, impulsividade e hiperatividade e níveis melhores de funcionamento executivo e planejamento. "

Leon acredita que os efeitos positivos da cafeína não se limitam a crianças com TDAH em termos de redução da agressividade.

“A cafeína diminui a explosão em crianças com TDAH e, da mesma forma, aumenta a sensação de calma em pessoas que não têm TDAH”, diz ela.

Mas quando confrontada com a tarefa de encontrar os benefícios da cafeína para crianças normais, ela encontrou obstáculos. Os professores não notaram nenhuma melhora de comportamento após a ingestão de cafeína. Além disso, "as crianças sem TDAH experimentam um aumento da sensação de inquietação e têm tempos de reação simples mais rápidos" com a cafeína, diz Leon. E enquanto a cafeína acalma e eleva as crianças com TDAH, a substância pode ter efeitos adversos nos níveis normais de ansiedade e felicidade das crianças.

É exatamente esse "caso de nervosismo" que leva alguns pesquisadores a perguntar se o abuso de cafeína nas crianças pode ser um prenúncio do TDAH. Mark Stein, PhD, do Children's Hospital em Washington, D.C., pesquisa a conexão entre cafeína e TDAH. Stein sugere que a cafeína e o TDAH podem estar relacionados por meio de seus efeitos no sono. Embora os sintomas sejam diferentes, diz ele, "a cafeína é um estimulante que afeta o sono, e a privação crônica do sono pode causar desatenção e potencialmente pode ser TDAH".

No que diz respeito às consequências da cafeína moderada no comportamento das crianças, no entanto, Stein ainda não levantou nenhuma bandeira vermelha. Dez anos atrás, ele conduziu uma meta-análise da teofilina, um medicamento oral usado para tratar a asma que produz efeitos farmacológicos semelhantes aos da cafeína e descobriu que, em geral, o estimulante não produzia resultados cognitivos ou comportamentais negativos.

Na verdade, a droga parecia produzir "um leve efeito positivo no comportamento de externalização", diz ele, além de "menos agressão e mais adesão".

Stein extrapolou então que doses leves a moderadas de cafeína poderiam realmente melhorar o comportamento das crianças - mas não sem uma advertência. Os estudos "apenas medem o comportamento sem olhar para os efeitos de longo prazo", ele admite. "Eu, portanto, não encorajaria as crianças a ingerir mais cafeína, mas também não acho que quantidades moderadas sejam um grande problema."

Stein avalia o consumo moderado de "uma a duas xícaras de café", diz ele, "mas um ponto importante a se destacar é que há enormes diferenças individuais na reação à cafeína. E com o advento da Starbucks, é mais fácil obter doses maiores de cafeína. que tem um gosto bom para adolescentes ", acrescenta Stein. "As consequências do uso crescente da cafeína precisam ser estudadas. Eu não daria um atestado de saúde ainda."


Estimativas de consumo de cafeína

Estimativas recentes em adultos sugerem que mais de 85% dos adultos nos EUAconsumir cafeína regularmente, com uma ingestão média diária de cerca de 180 & # x02009mg / dia, aproximadamente a quantidade de cafeína em até duas xícaras de café (6, 26). Entre crianças e adolescentes, o uso de cafeína parece estar estável ou diminuindo ligeiramente com o tempo, apesar do influxo de novos produtos que contêm cafeína no mercado. Por exemplo, um estudo de Ahluwalia e Herrick usando dados NHANES relata que cerca de 75% das crianças dos EUA entre 6 e 19 & # x02009 anos consomem cafeína, com um consumo médio de 25 & # x02009mg / dia em crianças de 2 & # x0201311 & # x02009 anos e 50 & # x02009mg / dia em crianças de 12 e # x0201317 e # x02009anos (8). Outro estudo também usando o conjunto de dados NHANES relata o consumo médio de cafeína em crianças e adolescentes como 35 & # x02009mg / dia, com 4 & # x020138 & # x02009 anos consumindo 15 & # x02009mg / dia, 9 & # x0201313 & # x02009 anos consumindo 26 & # x02009mg / dia, e 14 & # x0201319 & # x02009anos consumindo 61 & # x02009mg / dia (27).

O consumo de café varia em todo o mundo: Finlândia e Noruega estão no topo da lista, com médias de 9,6 e 7,2 & # x02009kg de café consumido per capita por ano. Os EUA estão em 22º lugar, com 3,1 & # x02009kg. Um estudo de 1984 mostrou que o Canadá e os EUA tinham taxas per capita de consumo de cafeína que eram o triplo da média mundial, mas ainda eram a metade do que era consumido em países como Suécia e Reino Unido (Reino Unido) (28). Um estudo mais recente da Pesquisa de Saúde da Comunidade Canadense descobriu que o café era a segunda bebida mais popular entre os adultos canadenses, com a água sendo a primeira (29). A Pesquisa Nacional de Dieta e Nutrição do Reino Unido também coletou informações sobre o consumo de cafeína por meio de alimentos e bebidas de adultos e crianças. Esses dados mostram que, em média, os adultos no Reino Unido consomem cerca de 130 & # x02009mg / dia de cafeína e que as crianças consomem cerca de 35 & # x02009mg / dia (30). Um estudo do Japão usando diários alimentares de 4 dias relatou o consumo médio diário de cafeína em cerca de 260 & # x02009mg / dia em adultos (31). Finalmente, consta que as pessoas na Finlândia, Noruega, Holanda e Suécia bebem mais cafeína, principalmente do café. No entanto, essas estimativas são derivadas das vendas de café e não de pesquisas de consumo individual.


A cafeína realmente vale a pena?

No livro Why We Sleep, Matthew Walker descreve vários efeitos negativos da falta de sono e os agentes que influenciam o sono. Ele inicia sua discussão com um alerta intenso sobre os perigos de não dormir o suficiente, que incluem doença de Alzheimer, diabetes, doenças cardíacas, derrame, ganho de peso e distúrbios mentais. No capítulo 2, ele explora como a cafeína afeta nossa capacidade de dormir. Fiquei interessado neste tópico, já que pesquisas mostraram que a cafeína não é diretamente negativa para a nossa saúde. No entanto, Walker aponta as implicações que a cafeína tem no sono, o que sugere uma ligação indireta potencial entre a cafeína e a saúde devido à forte evidência de que a falta de sono é prejudicial à saúde geral.

A cafeína é o estimulante do sistema nervoso central mais usado no mundo. A cafeína é um antagonista da adenosina que se liga competitivamente aos receptores de adenosina para suprimir a pressão do sono, que regula os ciclos de vigília e sono. A adenosina se acumula no cérebro enquanto estamos acordados e esse acúmulo atua como uma pressão para determinar quando precisamos dormir. Quando atinge um pico, geralmente por volta de 12-16 horas, as regiões do cérebro que promovem a vigília são reguladas para baixo e isso sinaliza para o nosso corpo dormir. Quando a cafeína se liga aos receptores de adenosina, o cérebro não recebe mais sinais para dormir, mas faz com que você se sinta alerta. (Comitê de Pesquisa de Nutrição Militar do Instituto de Medicina (EUA), 2001)

No entanto, há uma natureza paradoxal nesse estado de alerta. A cafeína tem meia-vida longa de 5 a 7 horas, o que faz com que demore muito para sair completamente do corpo (Walker, 2017). Uma vez que tudo é decomposto pelas enzimas hepáticas, ocorre um “crash da cafeína”, que produz fortes sensações de cansaço, já que o acúmulo de adenosina pode finalmente ser reconhecido pelo cérebro. Além disso, os sintomas de abstinência da cafeína incluem sonolência, que muitas pessoas remediam bebendo mais cafeína. Isso cria um ciclo, que com o tempo leva à privação de sono. Também não ajuda que o uso de cafeína regula positivamente os receptores de adenosina, de modo que mais cafeína é necessária para atingir os mesmos efeitos. Essa tolerância promove o aumento da ingestão de cafeína, o que pode ser ainda mais prejudicial ao sono. Portanto, levanta-se a questão: a cafeína realmente vale a pena?

A pesquisa mostrou que a cafeína tem efeitos positivos nas habilidades físicas e no desempenho, como o estado de alerta e o tempo de reação. No entanto, as consequências da abstinência da cafeína, mesmo durante a noite, também são significativas. Um estudo preocupado com os sintomas de abstinência descobriu que os participantes que experimentaram uma abstinência de cafeína durante a noite tiveram um desempenho pior nas tarefas de tempo de reação e estavam menos alertas. Isso sugere que a abstinência foi pior do que não beber uma bebida com cafeína. Além disso, eles descobriram que perder apenas 90 minutos de sono pode levar à redução da vigilância objetiva diurna em um terço (O & # 8217Callaghan et al. 2018).

Se você está pensando em usar uma bebida com cafeína para passar a noite inteira e recuperar o sono perdido no dia seguinte, pode não ser a melhor opção. Isso ocorre porque a ingestão de cafeína à noite afeta mais aqueles que optam por ficar acordados à noite e tentam mudar o sono para o dia seguinte do que aqueles que seguem sua rotina normal de sono. Isso é resultado do sinal do ritmo circadiano por estar acordado anulando o impacto da cafeína e também tem um efeito combinado com a pressão do sono, tornando ainda mais difícil dormir no dia seguinte (O & # 8217Callaghan et al., 2018).

A cafeína influencia a fase do ritmo circadiano humano ao afetar a produção de melatonina e o núcleo supraquiasmático. Os pesquisadores descobriram que beber cafeína à noite resultou em um atraso de fase circadiana de 40 minutos, metade da mudança de fase causada pela exposição à luz brilhante. O relógio circadiano também foi alongado por meio do receptor de adenosina e da sinalização de cAMP (Burke et al., 2015). Embora este atraso do ritmo circadiano seja visto como uma consequência negativa, foi proposto como um meio de redefinir o relógio circadiano após a viagem do fuso horário para reduzir o jet lag. Devido à longa meia-vida da cafeína e à grande variação nas habilidades das pessoas em metabolizá-la, existe o potencial de a cafeína consumida no início do dia interferir no sono durante a noite. Um estudo descobriu que beber cafeína 6 horas antes de ir para a cama reduziu o tempo total de sono em uma hora (Drake, 2013). Portanto, com o tempo, isso pode levar a privações de sono e ainda mais distúrbios do sono.

Apesar dos riscos negativos associados à perda de sono induzida pela cafeína, existem estudos que mostraram que o consumo moderado de café diminui o risco de mortalidade e o risco de desenvolver doenças cardiovasculares, diabetes tipo 2, doença de Alzheimer e Parkinson e vários tipos de câncer (Ding, 2015). Várias dessas doenças estão incluídas nas consequências da falta de sono mencionadas por Walker. Visto que é evidente que a cafeína afeta os padrões de sono, é paradoxal que o café possa ser simultaneamente benéfico para a nossa saúde, mas também potencialmente prejudicial se interferir no sono.

Um potencial contribuinte para o fato de o café ser valioso e causar perturbações do sono é a quantidade de cafeína consumida. Mesmo se você estiver ingerindo a mesma bebida e o mesmo tamanho todos os dias, a quantidade de cafeína no café é na verdade altamente variável, então você pode estar ingerindo mais ou menos bebida com cafeína do que o esperado. Por exemplo, um dia, o café tinha 564,4mg de cafeína e outro dia 259,2mg na mesma cafeteria (McCusker et al. 2003). Uma vez que a capacidade das pessoas de metabolizar a cafeína também é altamente variável, é difícil avaliar com precisão a ingestão de cafeína para garantir que não interfira com o sono.

No geral, a ironia de o café ser capaz de diminuir o risco de doenças e a falta de sono, aumentando o risco das mesmas doenças, sugere que, se a cafeína puder evitar interferir nos padrões de sono, ela pode ser benéfica. Esse dado também é um indicador da complexidade dos efeitos da cafeína e da dificuldade de estudar o sono. Parece haver um equilíbrio tênue entre o consumo de café e a interferência no sono, que pode ser facilmente cruzado quando as pessoas desenvolvem tolerância à cafeína e exigem mais consumo para sentir os mesmos efeitos. No entanto, os dados atuais indicam que o café em si não só não é prejudicial à saúde, mas é realmente benéfico, e essa informação combinada com os dados sobre a cafeína e sua interferência no sono sugere que, se esse equilíbrio de consumo puder ser alcançado, ser benéfico.

Burke, Tina M., et al. “Effects of Caffeine on the Human Circadian Clock in Vivo and in Vitro.” Ciência, Medicina Translacional, Biblioteca Nacional de Medicina dos EUA, 16 de setembro de 2015, http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4657156/#:

Ding, Ming, et al. “Associação do consumo de café com mortalidade total e por causa específica em 3 grandes coortes prospectivas.” Circulação, 16 de novembro de 2015, http://www.ahajournals.org/doi/full/10.1161/CIRCULATIONAHA.115.017341.&nbsp

Drake, Christopher, et al. “Caffeine Effects on Sleep Taken 0, 3, or 6 hours before going to bed.” Journal of Clinical Sleep Medicine, 15 de novembro de 2013, jcsm.aasm.org/doi/10.5664/jcsm.3170.

Comitê de Pesquisa em Nutrição Militar do Instituto de Medicina (EUA). Cafeína para o

Sustentação do Desempenho da Tarefa Mental: Formulações para Operações Militares. Washington (DC): National Academies Press (US) 2001. 2, Pharmacology of Caffeine. Disponível em: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK223808/

McCusker RR, Goldberger BA, Cone EJ. Teor de cafeína em cafés especiais. J Anal Toxicol. 27 de outubro de 2003 (7): 520-2. doi: 10.1093 / jat / 27.7.520. PMID: 14607010.


A segurança da cafeína ingerida: uma revisão abrangente

A cafeína é a droga psicoativa mais consumida no mundo. As fontes naturais de cafeína incluem café, chá e chocolate. A cafeína sintética também é adicionada aos produtos para promover a excitação, o estado de alerta, a energia e o humor elevado. Na última década, a introdução de novos produtos alimentícios que contêm cafeína, bem como as mudanças nos padrões de consumo das fontes mais tradicionais de cafeína, aumentaram o escrutínio por parte das autoridades de saúde e órgãos reguladores sobre o consumo geral de cafeína e seus potenciais efeitos cumulativos sobre comportamento e fisiologia. Particularmente preocupante é a taxa de ingestão de cafeína entre as populações potencialmente vulneráveis ​​aos efeitos negativos do consumo da cafeína: mulheres grávidas e lactantes, crianças e adolescentes, adultos jovens e pessoas com problemas cardíacos ou de saúde subjacentes, como doenças mentais. Aqui, revisamos a pesquisa sobre a segurança e as doses seguras de cafeína ingerida em populações saudáveis ​​e vulneráveis. Relatamos que, para adultos saudáveis, o consumo de cafeína é relativamente seguro, mas para algumas populações vulneráveis, o consumo de cafeína pode ser prejudicial, incluindo prejuízos na função cardiovascular, sono e uso de substâncias. Também identificamos várias lacunas na literatura nas quais baseamos as recomendações para o futuro da pesquisa sobre cafeína.


Visão geral da evidência biológica para dependência de cafeína

Neurofarmacologia

A cafeína atua como um antagonista nos receptores de adenosina, bloqueando assim a adenosina endógena. 25,26 Funcionalmente, a cafeína produz uma gama de efeitos opostos aos da adenosina, incluindo os efeitos estimulantes comportamentais associados à droga. 27 É importante notar que a cafeína demonstrou estimular a atividade dopaminérgica ao remover os efeitos moduladores negativos da adenosina nos receptores de dopamina. 28 Estudos sugerem que a liberação de dopamina na concha do nucleus accumbens pode ser um mecanismo neurofarmacológico específico subjacente ao potencial aditivo da cafeína. 29–32 Notavelmente, a liberação de dopamina nessa região do cérebro também é causada por outras drogas de dependência, incluindo anfetaminas e cocaína. 33,34 Além dos efeitos diretos da cafeína sobre os receptores de adenosina, um estudo recente demonstrou que a paraxantina, o metabólito primário da cafeína em humanos, produz aumento da atividade locomotora, bem como aumento dos níveis extracelulares de dopamina por meio de um mecanismo inibitório da fosfodiesterase . 35

A regulação positiva do sistema de adenosina após a administração crônica de cafeína parece ser um mecanismo neuroquímico subjacente à síndrome de abstinência de cafeína. 36 Esse mecanismo resulta em aumento da sensibilidade funcional à adenosina durante a abstinência de cafeína e provavelmente desempenha um papel importante nos efeitos comportamentais e fisiológicos produzidos pela abstinência da cafeína.

Farmacologia Comportamental

Efeitos subjetivos

Foi demonstrado que doses baixas a moderadas de cafeína aumentam o gosto auto-relatado da droga 37, bem como outros efeitos subjetivos positivos, 38,39 incluindo aumento do bem-estar, energia, alerta e sociabilidade - efeitos da droga que são qualitativamente semelhantes a alguns dos efeitos subjetivos positivos produzidos por outros estimulantes (por exemplo, d-anfetamina e cocaína). Embora os efeitos subjetivos positivos da cafeína ocorram entre usuários não habituais e aqueles em dietas sem cafeína, esses efeitos são aumentados pela dependência física, provavelmente devido à supressão dos sintomas de abstinência. 4

Reforço

O reforço é um mecanismo comportamental essencial que influencia as taxas de comportamento operante, incluindo o uso de drogas. Diz-se que um fármaco funciona como um reforçador quando a administração do fármaco aumenta a probabilidade futura de uso do fármaco (por exemplo, aumento da auto-administração do fármaco ou aumento da escolha do fármaco em relação ao placebo). Foi demonstrado que doses baixas a moderadas de cafeína funcionam como reforçadores em animais humanos e não humanos. 36,40,41 Embora haja variabilidade entre os indivíduos, estudos em humanos mostram que muitos indivíduos escolhem a cafeína de forma confiável em comparação com o placebo. Além disso, a pesquisa mostrou que a cafeína tem maior probabilidade de funcionar como um reforçador entre os indivíduos com histórico de uso pesado de cafeína, 27 e que evitar a abstinência da cafeína demonstrou desempenhar um papel central nos efeitos reforçadores da cafeína em usuários habituais. 42-47 Como era de se esperar, o reforço da cafeína mostrou covariar com os efeitos subjetivos positivos da droga. Indivíduos que escolhem a cafeína tendem a relatar efeitos subjetivos positivos após a administração da droga, enquanto aqueles que não escolhem a cafeína tendem a relatar mais efeitos subjetivos negativos. 38,43

Preferência de sabor condicionado

Quando um reforçador é repetidamente emparelhado com um estímulo neutro, este estímulo também pode adquirir propriedades de reforço em virtude do condicionamento respondente (isto é, Pavloviano). Assim, em estudos que usam um paradigma de preferência de sabor condicionado, a cafeína pode gerar uma preferência por uma nova bebida com sabor quando a droga é repetidamente associada a esse sabor. 48–51 Por exemplo, as avaliações de quanto os indivíduos gostam de uma nova bebida com sabor aumentam significativamente quando a bebida é combinada com cafeína, enquanto as avaliações para a bebida diminuem quando ela é combinada com um placebo. 52 A supressão dos sintomas de abstinência desempenha um papel principal no desenvolvimento das preferências de sabor da cafeína, 51,53,54 e parece provável que essas preferências de sabor condicionadas desempenham um papel importante no desenvolvimento de fortes preferências do consumidor por tipos e marcas específicos de bebidas com cafeína . 4

Cancelamento

A abstinência de cafeína se refere a uma síndrome de tempo limitado que se desenvolve após a cessação da administração crônica (por exemplo, diária) de cafeína. Foi demonstrado que a abstinência de cafeína ocorre em uma variedade de espécies animais não humanas, 40 e uma síndrome de abstinência de cafeína claramente definida também foi bem documentada em humanos. 17,55 Os sintomas comuns incluem dor de cabeça, fadiga, dificuldade de concentração e humor disfórico. 55,56 Baixas doses de cafeína suprimem esses sintomas. 57

Tolerância

A tolerância à cafeína ocorre quando os efeitos fisiológicos, comportamentais e / ou subjetivos da cafeína diminuem após a exposição repetida à droga, de modo que a mesma dose de cafeína não produz mais efeitos equivalentes ou uma dose maior de cafeína é necessária para produzir efeitos semelhantes . A tolerância à cafeína foi demonstrada entre várias espécies de animais não humanos (por exemplo, camundongos, ratos e macacos), usando uma gama de medidas comportamentais (por exemplo, atividade locomotora, convulsão e discriminação de drogas). 27 A tolerância também foi demonstrada de forma confiável em humanos. Por exemplo, vários estudos mostraram tolerância aos efeitos subjetivos da cafeína, 38 bem como aos efeitos perturbadores do sono da droga, 58 e vários outros efeitos fisiológicos, incluindo diurese, consumo de oxigênio e pressão arterial. 59 Embora a tolerância completa não ocorra com doses baixas, a tolerância a alguns dos efeitos da cafeína pode ocorrer após a administração crônica de doses muito altas do medicamento (ou seja, 750–1200 mg / dia). 4

Genética

Como acontece com outras dependências de drogas, a dependência de cafeína parece ser influenciada, em parte, pelo genótipo. Estudos comparando gêmeos monozigóticos e dizigóticos humanos mostraram herdabilidades de uso de cafeína, tolerância e abstinência variando de 35% a 77%. 60–63 A magnitude da herdabilidade para marcadores de dependência de cafeína é semelhante àquela para nicotina e álcool. 64,65

Polimorfismos genéticos no gene do receptor A2A de adenosina (ADORA2A) estão associados à sensibilidade do consumo de cafeína 66 aos efeitos da cafeína após a privação de sono e aos efeitos da cafeína na ansiedade, 67-69 sono, 70,71 pressão arterial 72 e vigilância psicomotora. 73 Além disso, a variabilidade no citocromo P450 1A2 (CYP1A2), que codifica a enzima primária responsável pelo metabolismo da cafeína, está associado à variabilidade no consumo de cafeína. 74-76 Além disso, os indivíduos que carregam a variante do CYP1A2 O gene que retarda o metabolismo da cafeína apresenta risco aumentado de hipertensão e infarto do miocárdio associados ao uso do café. 66,77 Recentes meta-análises de todo o genoma encontraram associações entre o uso de cafeína e variantes do CYP1A2 gene e gene receptor de hidrocarboneto de aril (AHR), que regula CYP1A2. 78–80


O café reduz sua dor?

Sábado, 29 de setembro é o Dia Nacional do Café, então beba! Um novo estudo mostra que a cafeína pode ser um analgésico eficaz.

Pesquisadores da Universidade do Alabama em Birmingham (UAB) relataram na revista Psicofarmacologia que consumir cafeína regularmente pode fazer uma diferença notável em sua capacidade de suportar a dor.O estudo envolveu 62 homens e mulheres saudáveis, que compartilharam com os pesquisadores o consumo de cafeína de café, chá, refrigerante, bebidas energéticas e chocolate ao longo de sete dias.

O grupo consumia em média 170 miligramas de cafeína por dia, quase o mesmo que duas xícaras de café. Quinze por cento do grupo consumiu mais de 400 miligramas por dia e um participante bebeu o equivalente a 6,5 ​​xícaras de café diariamente.

Depois de uma semana, os voluntários foram submetidos a dolorosos testes de calor e pressão em um laboratório. Os pesquisadores descobriram que as pessoas que consumiam cafeína regularmente reduziram significativamente sua sensibilidade à dor. Quanto mais cafeína consumiam, menor era sua sensibilidade.

“A dieta pode realmente ser uma intervenção útil para diminuir a sensibilidade à dor”, disse o autor principal, Burel Goodin, PhD, professor associado de psicologia da UAB. “Não é apenas cafeína. Um estudo mostrou, por exemplo, que uma dieta baseada em vegetais pode realmente ajudar a aumentar a tolerância à dor. ”

Os pesquisadores dizem que a cafeína reduz a dor ao bloquear os receptores cerebrais chamados adenosinas, que aumentam o efeito das substâncias químicas dopaminérgicas associadas ao alívio da dor.

A cafeína foi adicionada a analgésicos de venda livre como o Excedrin por anos e demonstrou aumentar sua eficácia em até 40%. Pesquisadores sul-coreanos também adicionaram cafeína à medicação opióide de pacientes com câncer avançado e descobriram que diminuiu a dor e melhorou o estado de alerta.

Outra pesquisa comprovou a eficácia da cafeína sozinha como analgésico. Um estudo da Universidade da Geórgia revelou que duas xícaras de café podem reduzir a dor pós-treino quase pela metade. E um estudo da Universidade de Pittsburgh descobriu que um único comprimido de 200 mg de cafeína era eficaz no tratamento de dores musculares.

O consumo excessivo de cafeína pode ter efeitos colaterais graves, mas a Mayo Clinic diz que 400 mg por dia é uma dosagem segura (cerca de 4 xícaras de café). Algumas xícaras podem ser uma adição útil ao seu regime de tratamento da dor.


Interação independente de alprazolam e cafeína em regimes de dose crônica no reforço diferencial de desempenho de baixa taxa (DRL 45-s)

Em pesquisas anteriores, encontramos uma interação independente de alprazolam e cafeína em ratos sob regimes de dose aguda usando duas medidas (taxa de reforço e taxa de resposta mais curta) de um reforço diferencial de desempenho de baixa taxa (DRL 45-s) em sessões de 3 horas . Aplicando os mesmos parâmetros de avaliação comportamentais, o presente estudo investigou a interação alprazolam-cafeína em regimes de dosagem crônicos. Ambos os medicamentos foram administrados por via oral. As curvas de resposta à dose de alprazolam e cafeína (DRCs) agudas foram caracterizadas e usadas para determinar a dose de manutenção para os respectivos regimes de dose crônica. Ambas as drogas diminuíram a taxa de reforço e aumentaram a taxa de resposta mais curta de uma forma relacionada à dose. Um alprazolam DRC também foi determinado durante os regimes de dose crônica de cafeína, alprazolam crônica e concomitante de cafeína-alprazolam crônica. Tolerância completa às alterações da taxa induzida por cafeína foi observada no segundo dia. Tolerância incompleta ocorreu apenas com doses mais altas de alprazolam (7-12,5 mg / kg). Não foi encontrada tolerância cruzada entre alprazolam e cafeína. Após a descontinuação de ambos os medicamentos, o desempenho voltou progressivamente ao valor basal. Os quatro DRCs do alprazolam, bem como os perfis de tempo de efeito, demonstraram que a cafeína não alterou nem as magnitudes nem os padrões dos efeitos do alprazolam nas duas taxas em regimes de dose crônica. O método Pöch DRC confirmou ainda a interação independente de alprazolam e cafeína. Assim, a independência da interação manteve-se para os regimes de dose aguda e crônica, apesar do desenvolvimento de tolerância nos últimos regimes.


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